Diagnostic accuracy of next-generation sequencing (NGS) for identifying actionable mutations in advanced non-small cell lung cancer: Systematic Review and Meta-Analysis

Objetivo
Evaluar la precisión diagnóstica y el rendimiento clínico de la secuenciación de próxima generación (NGS) en comparación con las técnicas convencionales para detectar mutaciones procesables utilizando muestras de tejido o biopsia líquida en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.

Métodos
Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios de pruebas diagnósticas (PROSPERO: CRD42023450465). Se incluyeron estudios con suficientes datos comparativos, mediante una prueba t para analizar las diferencias en los tiempos de respuesta y la prueba de hipótesis para determinar proporciones de resultados válidos ( p  < 0,05). El metaanálisis, realizado en Stata 17® , combinó las sensibilidades y especificidades por mutación y técnica de evaluación. La herramienta QUADAS-2 evaluó la calidad del estudio.

Resultados
Se analizaron 56 estudios con 7143 pacientes. No se encontraron diferencias significativas en los porcentajes de resultados válidos entre las pruebas estándar y la NGS en tejido (85,57 % frente a 85,78 %; p = 0,99) ni en biopsia líquida (81,50 % frente a 91,72 %; p = 0,277). La biopsia líquida tuvo un tiempo de respuesta significativamente menor (8,18 frente a 19,75 días; p < 0,001). La NGS demostró una alta precisión en tejido para el EGFR (sensibilidad: 93 %, especificidad: 97 %) y los reordenamientos de ALK (sensibilidad: 99 %, especificidad: 98 %). En la biopsia líquida, la NGS fue eficaz para EGFR, BRAF V600E, KRAS G12C y HER2 (sensibilidad: 80%, especificidad: 99%) pero tuvo una sensibilidad limitada para los reordenamientos de ALK, ROS1, RET y NTRK.

Conclusiones
La NGS permite un análisis exhaustivo de mutaciones, en particular de mutaciones puntuales. Se requiere una mayor validación para mejorar la detección de reordenamientos genéticos.