Tabata Camila Barbosa Rojas

Nuestro enfoque de investigación está dirigido hacia la obesidad, considerada, como una acumulación excesiva de grasa en forma de ácidos grasos libres (AG). Además, es un problema de salud pública que afecta gran parte de la población mundial y nacional. Ya que, el exceso de AG genera lipotoxicidad; la cual, produce desregulación de la homeostasis y disminución de la viabilidad celular. Expresando diferentes moléculas que generan fenómenos inflamatorios. En la última década, se ha estudiado la asociación entre las enfermedades neurodegenerativas (EN) y la obesidad; donde, la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados, pueden llevar a fenómenos de neurodegeneración. Las neuronas, además de ser la unidad estructural del cerebro, son las células integradoras y procesadoras de la información. Por lo cual, desempeñan un papel esencial en la homeostasis y en la regulación de la integridad cerebral. Así, un cambio patológico en la dinámica de estas células podría repercutir en la aparición de EN. Por tal motivo, neuroesteroides como la tibolona se vislumbran como agentes terapéuticos que mejorar la calidad de vida de los pacientes con EN. Investigaciones recientes han demostrado el efecto neuroprotector y neuromodulador de los estrógenos sobre diferentes poblaciones de neuronas involucradas en EN. Sin embargo, los mecanismos de acción y efectos metabólicos de la tibolona sobre las neuronas siguen siendo poco entendidos, debido a la poca comprensión de la base bioquímica y metabólica de su accionar. En ese aspecto, la metabolómica es una aproximación que permite el análisis bioquímico desde una perspectiva integral de la fisiología celular. Esta técnica permite identificar perfiles metabólicos celulares en distintos contextos biológicos como los asociados a EN, insultos metabólicos específicos y exposición a sustancias terapéuticas protectoras, lo cual puede brindar información valiosa para la comprensión del comportamiento metabólico de las neuronas en distintos contextos. Sin embargo, el estudio reduccionista del metaboloma no proporciona una comprensión profunda de la fisiología celular, porque el comportamiento de los sistemas biológicos se debe a las interacciones complejas entre sus componentes. Así, es necesario un enfoque integrado para estudiar dichos sistemas biológicos. Recientemente, se han generado desarrollos innovadores en tecnologías computacionales y analíticas que permiten integrar datos post-genómicos de gran escala a modelos sistémicos computacionales, enfoque conocido como biología de sistemas. Así, la integración de estas tecnologías permite obtener beneficios bidireccionales, donde: 1) la biología de sistemas proporciona el mejor contexto para la interpretación de los datos metabolómicos, prediciendo diferentes estados fisiopatológicos de un sistema, a través del análisis del modelado de la estructura de la red y 2) los datos metabólicos proporcionan un marco validatorio que permite refinar y evaluar las predicciones obtenidas a partir de las reconstrucciones metabólicas a escala genómica.El presente proyecto tiene como problema central la necesidad de aportar evidencia experimental y computacional que permita predecir los mecanismos, las enzimas, rutas metabólicas, efectos metabólicos directos o indirectos de la tibolona y su papel en los procesos de protección y modulación de la fisiología en las neuronas. Ello posibilitará la identificación de mecanismos metabólicos implicados en respuestas fisiológicas y patológicas de EN, la búsqueda activa de blancos terapéuticos y la identificación de biomarcadores en distintos escenarios (e.g. EN) biológicos neuronales.}