Rol determinante del factor de transcripción RUNX2 en la progresión tumoral de cáncer de pulmón de células no pequeñas NSCLC.

El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer en el mundo. Existen dos tipos de cáncer de pulmón: el de células pequeñas (SCLC) y de células no pequeñas (NSCL); siendo éste último el tipo de cáncer más frecuente. Al igual que en otras neoplasias, la progresión tumoral pulmonar es producto de múltiples etapas donde ocurren acumulaciones de alteraciones genéticas y epigenéticas que favorecen la formación de parches clonales, invasión de tejidos vecinos y metástasis a otros órganos. Un factor clave en la progresión tumoral lo constituyen las alteraciones en la expresión de factores de transcripción. Se ha demostrado que factores de transcripción cruciales para la diferenciación celular a nivel embrionario, al ser expresados anormalmente en tejido adulto, conducen a la activación de vías de señalización relacionadas con la adquisición del fenotipo tumoral. Un caso particular es RUNX2, factor responsable de la diferenciación osteogénica a nivel embrionario. En los últimos años se ha reportado la expresión aberrante de RUNX2 en diferentes tipos de cáncer, atribuyendole una participación importante en la regulación de genes relacionados con apoptosis, ciclo celular y transición epitelio mesénquima en seno, próstata y tiroides. Sin embargo, su rol en la progresión del cáncer de pulmón no está claro. Este proyecto surge a partir de los resultados de un trabajo previo ejecutado por nuestro grupo de investigación en el que demostramos que existe sobre-expresión de RUNX2 en tejido tumoral pulmonar y describimos los mecanismos epigenéticos que controlan su expresión anómala. En este proyecto evaluaremos cómo RUNX2 regula la expresión de genes involucrados con ciclo celular, apoptosis y transición epitelio mesénquima. De esta forma queremos establecer su función como factor de transcripción, en cáncer de pulmón.