Relación estructura-actividad anti-cáncer de flavonoides aislados de Chromolaena tacotana sobre líneas celulares cancerosas de mama, próstata y cérvix

De acuerdo con el observatorio mundial de la salud, alrededor de 18,1 millones de personas fueron diagnosticadas con algún tipo de cáncer y 9,6 millones de personas murieron por esta causa en el 2018 (IARC 2018). Estas cifras indican que, a pesar de los progresos para la detección temprana del cáncer y las estrategias terapéuticas, los índices de mortalidad siguen en aumento, pues se prevé que para el 2030 la cifra de casos ascenderá a 21 millones. Uno de los problemas frecuentes es que muchos casos se diagnostican en una fase tardía, lo que dificulta recibir el tratamiento adecuado; otro inconveniente es la selección del tratamiento adecuado para cada paciente teniendo en cuenta las alteraciones moleculares propias de cada tipo de cáncer. La quimioterapia ha permanecido como la opción más frecuente en el tratamiento del cáncer, sin embargo, tiene tasas de respuesta limitadas y efectos secundarios notables (Dumbrava and Meric, 2018). Tales efectos colaterales han sido asociados a la falta de especificidad celular y a la poca disponibilidad de información sobre la relación e influencia entre la estructura de los compuestos químicos activos con las respuestas en varios modelos celulares (Khan et al., 2014).El cáncer de seno ocupa el primer lugar en relación con la incidencia de los cánceres en Colombia (GLOBOCAN, 2018), y aunque se ha evidenciado una disminución en los casos de muertes, hay un problema con el aumento de pacientes nuevos diagnosticados y con las terapias para el grupo que desarrolla un cáncer de seno triple negativo, puesto que no se benefician de la terapia endocrina o anti-HER2, siendo la quimioterapia la mejor opción terapéutica establecida (Denkert, Liedtke, Tutt, and Von Minckwitz, 2016). Así mismo, en la mayoría de casos avanzados de cáncer de mama, las células han perdido la capacidad de respuesta frente a los estrógenos, aumentando la capacidad de proliferación y la muta-génesis, lo que dificulta aún más el tratamiento (Obakan, et al., 2017). Por otra parte, el cáncer de próstata ocupa el segundo lugar el Colombia en incidencia y aunque se ha avanzado en su detección y estrategias de tratamiento, existen pocas alternativas para pacientes con carcinoma (neuroendocrino) de células pequeñas (SCNC), un tumor no convencional entre los cánceres de próstata independiente de andrógenos puesto que carece de la expresión de andrógeno receptor (AR) y antígeno especifico de próstata (PSA) (Tai S et al., 2011). En cuanto al cáncer cervical, este es el segundo tipo de cáncer más frecuente en mujeres a nivel mundial y el cuarto entre la población colombiana femenina según reportes de GLOBOCAN 2018. Aunque se conoce su principal agente causal, el Virus del Papiloma Humano particularmente los genotipos 16 y 18, lo que facilita su detección temprana, la mayoría de pacientes son inicialmente asintomáticas (Vargas et al., 2014) siendo en etapas avanzadas cuando surgen la mayoría de diagnósticos, lo que dificulta el tratamiento. Los pacientes con cáncer cervical metastásico y aquellos con enfermedad persistente o recurrente después de la quimioradioterapia tienen opciones limitadas (Tsuda et al., 2016). Una reciente opción para incluir en los tratamientos del cáncer involucra compuestos poli-fenólicos del grupo de los flavonoides, que podrían brindar una mayor seguridad en los tratamientos. Se trata de una serie de compuestos a los que se les atribuyen diferentes actividades biológicas entre ellas su acción en la inhibición de células cancerosas, sin embargo, los mecanismos involucrados no son totalmente claros, ni la influencia de su estructura en dicha actividad. La especie Chromolaena tacotana contiene una variedad de flavonoides principalmente en sus hojas e inflorescencias. Recientemente fueron identificados varios de éstos compuestos con actividad citotóxica (Rodriguez et al, 2018), sin embargo, no hay reportes sobre su mecanismo específico de acción ni la relación estructura y potencial anticancerígeno que han mostrado. A partir de este planteamiento surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Cuál es la relación estructura/actividad antiproliferativa de los flavonoides citotóxicos aislados de Chromolaena tacotana y si tal mecanismo involucra la regulación de moléculas asociadas a la apoptosis en células de cáncer de mama triple negativa (MDA-MB-231), SCNC de próstata (PC-3) y cáncer cervical VPH-16+ (SiHa)?