Regulación epigenética del gen runx2 en pacientes con lesiones pulmonares sospechosas de cáncer de pulmón.

El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer en el mundo y se ha establecido que produce alrededor de 1.3 millones de muertes por año (1). A nivel mundial, este tipo de cáncer es más frecuente en hombres y el segundo más frecuente en mujeres después del cáncer de mama (1). Existen dos tipos de cáncer de tumor; el de células pequeñas (SCLC/ smaller cell lung cancer) y de células no pequeñas (NSCL/ nonsmall cell lung cancer); siendo éste último el tipo de cáncer más frecuente (80% de los casos).Dentro de los factores de riesgo descritos en la generación de este cáncer, se encuentra el consumo de tabaco, la inhalación y posterior acumulación de Radón y Asbestos en el tejido pulmonar, la contaminación ambiental, la presencia de factores genéticos (genes mutados en la historia familiar del paciente) y la presencia de factores epigenéticos que regulan la expresión o represión de genes involucrados con el desarrollo tumoral (5). El término de epigenética se refiere específicamente al estudio de cambios heredables en la expresión génica que ocurren sin cambios en la secuencia de ADN. Estos cambios en la expresión génica pueden implicar la metilación de residuos de citosina en el ADN (metilación del ADN) y/o cambios en la estructura de la cromatina que regula la expresión génica (Modificación covalente de histonas) (7 y 8). Un gen cuyo promotor está siendo regulado por la presencia de modificaciones covalentes que dependen de la presencia de enzimas modificadoras, es Runx2. Runx2 es un factor de transcripción que durante el desarrollo embrionario regula la expresión de genes involucrados con la diferenciación osteogénica. Esta regulación la realiza a través de su unión a los promotores de algunos genes relacionados con la diferenciación osteoblástica temprana y tardía (sialoproteína ósea, osterix osteocalcina) (11). A pesar de que la expresión de la isoforma Runx2-II/p57 se había descrito exclusivamente en la diferenciación ósea, en los últimos años se ha reportado la presencia de Runx2 en tejidos tumorales de seno, próstata e incluso pulmón. Al respecto, en muestras de cáncer de seno se determinó que la presencia de éste gen aumentó la expresión de dos genes cuyo producto proteíco desfavorece la apoptosis de las células tumorales (Survivin y Bcl2) (12). Adicionalmente se ha reportado que Runx2 regula la expresión de genes relacionados con la movilidad, adhesión y las propiedades invasivas de células tumorales (12, 13). Basados en estos antecedentes, en el presente proyecto se quiere evaluar en primera instancia si existe una desregulación en la expresión de Runx2 en tejido de tumor pulmonar; y segundo, si en esta desregulación participa el complejo enzimático WDR5/MLL2/UTX. La participación de este complejo como regulador de la expresión de Runx2 fue descrita en células mesenquimales bipotenciales de ratón (Datos no publicados, manuscrito en preparación Rojas y col).