Detalles del proyecto
Descripción
La Preeclampsia ocurre durante la segunda mitad del embarazo con una frecuencia del 2% al 8%[1] y en países subdesarrollados alcanza hasta un 14%[2]. Es un problema de salud pública por su frecuencia, impacto en morbilidad materna extrema y mortalidad materna, así como en la salud del feto/recién nacido, se estima que cerca del 10% al 15% de las muertes maternas están asociadas con PE y eclampsia en países subdesarrollados y en vía de desarrollo[3]. En nuestro país esta cifras alcanzan el 24%[4]. En Colombia los trastornos hipertensivos en el embarazo emergen como la principal causa de morbilidad materna extrema la cual se producen en el 59% de los pacientes en general y el 59,7% de los adolescentes[5]. Aunque se han planteado varias hipótesis, no se conoce claramente a etiología y la fisiopatología de esta enfermedad. Sin embargo, es claro que la placenta juega un papel clave en la génesis de esta enfermedad ya que su extracción en el momento del parto genera una rápida resolución de los síntomas clínicos. Aunque la preeclampsia aparece repentinamente después de la semana 20 de gestación, el daño inicial que subyace a su génesis ocurre probablemente en el primer trimestre del embarazo, en el momento en que comienza la diferenciación / invasión de las células del trofoblasto. Los estudios histomorfológicos han informado que los embarazos con preeclampsia se caracterizan por una remodelación defectuosa de las arterias espirales maternas debido a una escasa invasión de las células del trofoblasto en la decidua [6]. En consecuencia, los vasos en la interfase materno-placentaria siguen siendo muy resistentes y se reduce la perfusión útero-placentaria, lo que reduce la tensión de oxígeno placentario. Se cree ampliamente que la hipoxia placentaria juega un papel causal en el proceso de la enfermedad[7]. Adicionalmente, alteraciones en los niveles de oxígeno en el ambiente intrauterino, afectan la expresión de genes importantes en el desarrollo y función placentaria[8]. Estudios previos de nuestro equipo de investigación han demostrado que hay varias moléculas implicadas en su fisiopatología, la Aquaporina-3, la Trombomodulina y el Factor Tisular[9][10][11] y que pueden estar implicadas en etapas tempranas de la preeclampsia[12][13] (Datos no publicados por secreto industrial); en relación a lo anterior, solo hay un reporte de que la expresión génica de trombomodulina es regulada por concentraciones de oxígeno en células endoteliales[14] y un reporte que hace referencia a la expresión de factor tisular en células de la placenta de tercer trimestre en diferentes concentraciones de oxígeno[15]. Sin embargo, los mecanismos de regulación de estas proteínas en condiciones de hipoxia no son claros. Aunque hay reportes que uno de los principales factores de transcripción activados por hipoxia, la subunidad alfa del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1 alfa), regula la expresión de Factor Tisular[16], otros reportes postulan que esta regulación ocurre de manera independiente a HIF-1 alfa[17]. No hay reportes que evalúen la regulación de trombomodulina por parte de HIF-1 alfa, sin embargo, se ha encontrado que en su secuencia promotora, hay elementos de respuesta a HIF-1 alfa[18]. Respecto a la Aquaporina-3, se ha reportado que en condiciones de hipoxia se aumenta su expresión y que está regulado por HIF-1 alfa[19][20], sin embargo no se ha evaluado en células de la placenta. Por lo anterior nuestra hipótesis es que la concentración de oxígeno afecta la expresión de la Aquaporina-3, Trombomodulina y el Factor Tisular in vitro en células de trofoblasto y que su expresión en condiciones de hipoxia está regulada por la subunidad alfa del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1 alfa).
Estado | Finalizado |
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Fecha de inicio/Fecha fin | 01/10/21 → 30/11/23 |
Palabras clave
- Pontificia Universidad Javeriana
Estado del Proyecto
- Terminado