Mejoramiento en la producción de proteínas recombinantes mediante el uso de biología sintética e ingeniería de proteínas

El Instituto de Errores Innatos del Metabolismo (IEIM) ha sido pionero en el país en el estudio de diferentes proteínas recombinantes como potenciales alternativas para el tratamiento de diversas enfermedades monogénicas mediante terapia de reemplazo enzimático. La principal innovación corresponde a la capacidad de expresar dichas proteínas en diferentes microorganismos (bacterias y levaduras), evitando el uso de células de mamífero. Sin embargo, la viabilidad del uso de esta tecnología a escala industrial y/o farmacéutica depende en gran medida de los niveles de producción proteica alcanzados con dichos huéspedes y de la calidad de las proteínas. Por esta razón es necesario optimizar e incrementar la producción de las proteínas recombinantes a escala de laboratorio. Con este proyecto de investigación se busca mejorar la producción de proteínas para uso terapéutico, utilizando E. coli como microorganismo huésped, y aplicando diferentes técnicas de biología sintética e ingeniería de proteínas. No existe estrategia universal para resolver problemas en la producción de proteínas recombinantes, sin embargo existen varios métodos que pueden ser usados para mejorar los niveles de expresión, de no-expresión, o expresión mas baja del gen de interés en diferentes huéspedes. Dichos métodos serán aplicados para la optimización de la producción de diferentes proteínas recombinantes de interés, principalmente en N-acetilgalactosamina- 6-sulfato-sulfatasa (GALNS).