Expresión de las subunidades alfa y beta de la proteína recombinante hexosaminidasa A (HexA) en Hansenula Polymorpha como sistema de expresión.

La deficiencia o alteración de proteínas homopoliméricas y heteropoliméricas en el organismo causa cientos de enfermedades. A la fecha las enzimas aprobadas para el tratamiento de errores innatos del metabolismo (EIM) mediante terapia de reemplazo enzimático (TRE) son enzimas homopoliméricas. Algunos EIM son producidos por alteración en la actividad de enzimas heteropoliméricas. Su proceso de producción es más complejo, pues se deben expresar simultáneamente los genes que producen los monómeros del complejo enzimático y mantener un ambiente favorable para su correcto ensamblaje para obtener una enzima biológicamente activa. Un ejemplo de enzimas de este tipo es Hexosaminidasa A (HexA), deficiente en las enfermedades de Tay-Sachs (TS) y Sandhoff (SD). HexA es una proteína heterodimérica conformada por una subunidad alfa y una beta codificadas por dos genes distintos. La coexpresión de estos genes puede llevar a la producción de dos isoenzimas adicionales denominadas HexB y HexS, la primera constituida por dos subunidades beta y la segunda por dos subunidades alfa. Este hecho disminuye los rendimientos de producción de la HexA en cerca de un 80%. Con este trabajo se busca proponer una estrategia que promueva e incremente el correcto ensamblaje de las subunidades implicadas en la isoenzima A mediante el uso de un sistema de expresión adecuado y de procedimientos que, como la adición de secuencias peptídicas en el extremo C-terminal de la proteína, puedan incrementar la afinidad entre dichas subunidades, y así obtener una mayor proporción sobre las otras isoenzimas.