Evaluación del efecto de Caesalpinia spinosa y/o Petiveria alliacea en la formación de mamosferas obtenidas de tumores primarios de pacientes con cáncer de seno ductal infiltrante.

A pesar de que en el mundo la incidencia de cáncer ha estado en descenso desde el 2009, el cáncer de seno continúa siendo el de mayor incidencia en mujeres y la primera causa de muerte en los EEUU. La metástasis es la principal causa de mortalidad en cáncer de seno y aunque las terapias actuales son efectivas frente al tumor primario, generan resistencia después de un uso prolongado. Adicionalmente, la quimioterapia convencional es poco efectiva contra células que ciclan lentamente dentro de las cuales se encuentran las células madre tumorales (CMT), las cuales además son resistentes a la apoptosis y en algunos casos expresan cantidades elevadas de proteínas de resistencia a drogas. De hecho se ha sugerido que las CMT son las responsables de la reactivación tumoral y de la aparición de la resistencia a drogas .Nuestro grupo obtuvo recientemente dos fracciones con actividad antitumoral que podrían tener un potencial uso en la terapia futura del cáncer de seno. Una de las fracciones se obtuvo a partir de Caesalpinia spinosa, denominada P2Et, que induce apoptosis en diversas líneas de células tumorales humanas (K562, MCF-7, A375) y murinas (Mel-Rel, B16, 4T1) y aumenta la sensibilidad de algunas células tumorales a la apoptosis inducida por fármacos convencionales. Esta fracción reduce el tamaño del tumor primario y el número de células metastásicas en un modelo murino de cáncer de seno altamente metastásico, concomitante con la disminución de factores relacionados con la baja sobrevida de los pacientes como la IL-6. Se ha observado que algunos polifenoles, estructuralmente similares a los compuestos reportados en el P2Et, podrían actuar sobre las CMT, inhibiendo las bombas de resistencia a drogas y en general disminuyendo la resistencia a los fármacos convencionales lo cual está siendo evaluado actualmente en nuestro grupo. La otra fracción, denominada Esperanza, se obtuvo de la planta Petiveria alliacea, la cual presenta actividad citotóxica sobre las mismas líneas de células tumorales mencionadas anteriormente, en conjunto con una disrupción irreversible del citoesqueleto que genera arresto en el ciclo celular. Estos resultados previos nos llevan a proponer que las dos fracciones podrían tener actividad sobre células tumorales provenientes de tumor primario o de metástasis, obtenidas de pacientes con cáncer de seno, lo cual debe ser evaluado. Adicionalmente, teniendo en cuenta que el microambiente regula los mecanismos de sobrevida celular tanto en células normales como tumorales, es necesario reproducir este microambiente para poder determinar la respuesta al tratamiento, en condiciones que simulen la realidad fisiológica. Es por esto que en el presente proyecto queremos evaluar si la sensibilidad observada a las fracciones P2Et y Esperanza, por las líneas de células tumorales de cáncer de seno murino (4T1), es también observada en células tumorales humanas provenientes de tumor primario de cáncer de seno humano cultivado en condiciones no adherentes y aptas para la formación de mamosferas; y si esta sensibilidad varía dependiendo del tipo de tumor presente en las pacientes, teniendo en cuenta la presencia o ausencia del receptor de estrógenos (RE), receptor de progesterona (RP) y el receptor 2 del factor del crecimiento epidermal (HER-2).}