Evaluación de la función de células endoteliales expuestas a niveles elevados de glucosa: Papel del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF)

La principal consecuencia de las patologías asociadas a estrés oxidativo inducido por altas concentraciones de glucosa circulante, tal y como ocurre en diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), es el cambio en los patrones metabólicos. Factores de crecimiento tales como VEGF y el Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF) activan vías de señalización que promueven vías metabólicas, como la glicólisis, a través de la activación de enzimas claves de la ruta [1], lo cual ocurre principalmente en procesos de vascularización y angiogénesis. Una característica común a todas las patologías vasculares es la presencia de un fenotipo de ECs alterado [2, 3]. Las condiciones de resistencia a la insulina y consiguiente hiperinsulinemia e hiperglicemia que se producen en los pacientes con T2DM tienen un impacto directo sobre la función y metabolismo de las ECs [4]. Diferentes reportes han indicado que la disfunción endotelial en condiciones de hiperglicemia se produce por un aumento en la producción de ROS provenientes de diferentes fuentes celulares, así como una disminución en la capacidad antioxidante de la célula, condición que puede desencadenar en apoptosis [4 - 6].Por otra parte, un aumento en los niveles de glucosa extracelular puede cambiar drásticamente el metabolismo de ECs, que, en condiciones fisiológicas, ocurre principalmente por vía glicolítica [7]. Existen escasos estudios sobre células endoteliales [8] expuestas a altas concentraciones de glucosa, en los cuales se ha determinado la producción de radicales libres; no obstante, a la fecha no hay un estudio detallado sobre los cambios metabólicos y de función mitocondrial que dicha condición produce en ECs; tampoco existen reportes sobre el efecto que PDGF-CC puede exhibir para mitigar/atenuar el impacto de dichos cambios que llevan también a la pérdida del balance entre los estados de vasodilatación y vasoconstricción, condiciones comunes en patologías asociadas a hiperglicemia, como lo es la T2DM.En el contexto anterior, la pregunta de investigación que se plantea es: ¿PDGF-CC puede constituir un blanco potencial para la protección y reparación de un endotelio alterado y para la preservación de su función y metabolismo en condiciones de hiperglicemia?