Evaluación de la función de células endoteliales expuestas a niveles elevados de glucosa: Papel del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF)

La enfermedad cardiovascular (CVD) es considerada la primera causa de muerte a nivel mundial; enfermedades metabólicas como la diabetes, caracterizada por un aumento anormal en los niveles de glucosa en plasma, son consideradas uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de estas patologías. Una característica común a todas las CVDs es el desarrollo de un fenotipo de células endoteliales (ECs) disfuncionales, el cual predispone a vasos sanguíneos con tendencia a la vasoconstricción y a fallas en los procesos de angiogénesis. La hiperglicemia induce disfunción endotelial (ED) por aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) producidas en el citosol y principalmente en la cadena de transporte de electrones mitocondrial (ETC). Aunque las ECs tienen reducido número de mitocondrias y la producción de ATP ocurre principalmente por vía glicolítica, un aumento en los niveles de glucosa extracelular puede cambiar drásticamente su metabolismo y causar disfunción. Por lo tanto, la búsqueda de moléculas exógenas o endógenas que protejan al endotelio vascular de los efectos dañinos producidos por la hiperglicemia se establece como un campo amplio en investigación para el  hallazgo de blancos terapéuticos importantes para el tratamiento de CVDs. Entre las moléculas endógenas, el Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGF) ha sido identificado como uno de los principales reguladores de la función endotelial, sin embargo, en condiciones patológicas como la diabetes, la señalización por este factor de crecimiento y sus receptores se encuentra parcialmente inhibida. Por lo anterior, en este proyecto se propone evaluar el efecto del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas isoforma C (PDGF-CC), sobre diferentes aspectos de la funcionalidad del endotelio, tales como: control  de estrés oxidativo celular, mecanismos celulares y mitocondriales que puedan mitigar/atenuar el impacto de este estrés, vías metabólicas y vías de señalización que llevan al balance entre los estados de vasodilatación y vasoconstricción, inducidos por un ambiente hiperglicémico. Se espera que PDGF-CC actúe como un fuerte modulador de los mecanismos de disfunción endotelial en condiciones de hiperglicemia y por lo tanto pueda ser propuesto como posible blanco terapéutico en el tratamiento de CVDs asociadas a condiciones en las que la homeostasis de la glucosa se encuentra alterada.