Efecto inmunomodulador de la Capsaicina dependiente o no de VIP, en la generación de Linfocitos T reguladores, en pulpitis experimental inducida mecánicamente en ratas Lewis.

Buscando gestionar el riesgo de aparición de patología pulpar por cavidades y preparaciones extensas, con estrategias costo-efectivas que beneficien a un gran sector de la población en todos los ciclos de vida, y con miras a la reducción de la carga de la enfermedad causada por el edentulismo, que está en la posición número 13 de las 20 primeras causas según Años de Vida Saludable perdidos (AVISAS por 1.000 personas) en ambos sexos, de todas las edades en Colombia (Plan Decenal de Salud Pública y ENSAB IV), la prevención y el control de la aparición de patologías inflamatorias pulpares es un blanco de acción concreto dentro los lineamientos de la política pública de salud en Colombia.(1, 2)La pulpa dental es un tejido conectivo blando de origen ectomesenquimatoso, ubicado en la parte interna de las porciones coronales y radiculares del diente; rodeado herméticamente por el tejido conectivo mineralizado de dentina.(3) El tejido pulpar puede ser agredido por diferentes factores, entre los que se encuentra agentes químicos como el uso de materiales odontológicos, agentes patógenos, físicos como el trauma dental; y mecánicos como preparaciones para coronas y cavidades profundas, que generan desplazamiento y cambios destructivos de la capa de los odontoblastos de la zona lesionada y una respuesta inflamatoria aguda del tejido pulpar.(4)Debido a la característica del tejido pulpar de estar confinado en una cámara rígida de dentina y a su particular irrigación sanguínea y linfática, que hacen que el proceso inflamatorio pulpar sea difícil de controlar y eliminar, se generan procesos inflamatorios irreversibles que conllevan a la necrosis de la pulpa (3).La defensa del tejido pulpar inicia con la barrera que ofrece el esmalte dental, seguido de la dentina y los odontoblastos, que son las primeras células en responder ante cualquier agresión del tejido pulpar, generando quimiocinas, citoquinas proinflamatorias y Betadefensinas con efecto bactericida.(5) En el tejido pulpar también se identifican células como neutrófilos (50.01%), monocitos CD14+ (8.93%), células dendríticas (CD) HLADRhigh HO-1 (4.51%), y natural killers CD3+CD56+ (2.63%).(6) La respuesta inflamatoria del tejido pulpar, incluyen un fenómeno vascular de vasodilatación, aumento en la permeabilidad, al igual que un infiltrado inflamatorio celular de mastocitos, neutrófilos, monocitos y presencia de mediadores inflamatorios como PGE2, citoquinas proinflamatorias como IL-8, IL-6, IL-1ß, TNF-¿ y reguladoras como la IL-10, de gran importancia en el control de la pulpitis (5). Posterior a la respuesta inflamatoria inicial, los mecanismos de defensa se hacen más específicos.(7) En la pulpa dental las CD HLA-DR+, capturan proteínas antigénicas y presentan los péptidos antigénicos a linfocitos T específicos en los nódulos linfáticos regionales. Linfocitos T (LT) activados, rápidamente se multiplican y crean muchos clones, diferenciándose en LT ayudadores (Th CD4+), citotóxicos (Tc CD8+), LT reguladores y de memoria y por vía sanguínea o linfática, migran al tejido pulpar, donde ejercen una respuesta efectiva contra cualquier agresor del tejido(7) . Ante la presencia de diferentes estímulos, las fibras nerviosas aferentes del tejido pulpar, también cumplen una importante función dentro del proceso inflamatorio, favoreciendo la liberación de neuropéptidos como Sustancia P (SP), neuroquinina (NKA), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), neuropéptido Y (NPY) y péptido intestinal vasoactivo (VIP), que regulan la presión del flujo sanguíneo, siendo su expresión aumentada en procesos inflamatorios pulpares.(8) En la actualidad no existen tratamientos efectivos en el control de la inflamación del tejido pulpar diferentes a la extirpación del tejido, por eso la búsqueda de terapias alternativas que modulen la respuesta inflamatoria se encaminan a encontrar una alternativa local que permita que el tejido pulpar mantenga su vitalidad. La presente investigación propone evaluar el efecto inmunomodulador de la Capsaicina (CP), principal ingrediente picante del ají, (8 metil-N-vanillil-6-nonamida), en un modelo de pulpitis experimental inducida mecánicamente, por su acción farmacológica contra el dolor y la inflamación.(9)El mecanismo de acción de la CP está asociado a una corta estimulación de fibras nerviosas aferentes primarias, a través de liberar en el espacio sináptico todo el contenido vesicular de neurotransmisores y neuropéptidos, continuando así un efecto con la desensibilización de la fibra nerviosa, favoreciendo la disminución del dolor y control de procesos inflamatorios.(9)El receptor de la Capsaicina, Receptor transitorio para vanilloides subtipo 1 (TRPV1) ha sido identificado no sólo en neuronas nociceptivas de la raíz dorsal y ganglio trigeminal (7) sino en células del sistema inmune como células dendríticas(10), macrófagos(11), Linfocitos T(12), y Linfocitos B,(13) demostrando tener una actividad inmunológica. A nivel de mucosa gástrica se ha demostrado que las fibras nerviosas sensibles a capsaicina (CSSN) protegen la mucosa asociado con liberación de neuropéptidos como Sustancia P (SP), el Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el péptido intestinal vaso activo (VIP)(14). La acción de la CP sobre el tejido pulpar, ha sido evidenciada sobre fibroblastos en donde ha favorecido la proliferación y número celular en fase de síntesis(15), también se ha identificado el receptor para la CP el receptor de potencial transitorio vanilloide (TRPV1) en fibroblastos pulpares(16) y en fibras nerviosas en tejido pulpar humano(17). A nivel de la capa subodontoblástica de la pulpa dental se ha identificado el neuropéptido VIP, el cual regula muchos factores pro y anti inflamatorios. Los receptores VPAC1 y VPAC2 también se han identificado en células inmunes como macrófagos, células dendríticas(18) y en linfocitos T, favoreciendo su diferenciación a LT reguladores inducidos (iTreg)(19), lo que sugiere, que VIP juega un papel importante en la modulación endógena de la respuesta inmune(20). Dado que la Capsaicina es considerada un fármaco con características antiinflamatorias, se postula que éste fármaco pudiera modular los procesos inflamatorios pulpares libres de patógenos a través de la generación de células T reguladoras (iTregs) por un mecanismo directo o indirecto a través de VIP, favoreciendo la producción de citoquinas antiinflamatorias, que permitan un control terapéutico de estos procesos patológicos. Por lo anterior, la pregunta de investigación de éste proyecto es: ¿Será qué el efecto antinflamatorio de la Capsaicina en pulpitis experimental inducida mecánicamente puede ser explicado por la generación de linfocitos T reguladores de una manera directa o indirecta a través de VIP?