Efecto de la regulación de la enzima aromatasa (cyp19a1) sobre la expresión diferencial de proteínas mitocondriales dependiente del sexo, en astrocitos humanos sometidos a estrés metabólico con ácidos grasos

1. Resumen del proyecto: Este proyecto tiene como finalidad identificar el rol de la regulación la enzima aromatasa (CYP19A1) en astrocitos humanos sometidos a un estrés metabólico con ácidos grasos (AG), a partir de la caracterización de la respuesta mitocondrial dependiente del sexo, mediante el análisis diferencial del perfil de expresión proteico. Se han hecho importantes aportes sobre el papel protector de los esteroides en el sistema nervioso, a través del tratamiento farmacológico con compuestos estrogénicos o algunas moléculas similares que modulan esta respuesta. Sin embargo, en muy pocos estudios se tiene en cuenta el dimorfismo sexual, condición que se ha descrito que podría alterar la respuesta a este tipo de tratamientos. Uno de los principales enfoques en la caracterización de la respuesta sexual es el estudio del componente hormonal. El cerebro está expuesto a concentraciones altas de compuestos estrogénicos endógenos, en donde la aromatasa regula la producción y transformación de varios de estos y puede ser empleada en un modelo que contribuya tanto al estudio de las diferencias sexuales, como al entendimiento de los mecanismos protectores mediados por el componente hormonal endógeno en el cerebro. Lo anterior podría resultar de gran interés con el ánimo de proponer mecanismos terapéuticos más efectivos, específicos y selectivos en la prevención o tratamiento de patologías que afecten el sistema nervioso central (SNC). La mayoría de lesiones y patologías que afectan el SNC se caracterizan por la desregulación en alguno de los procesos de sus componentes celulares. Uno de estos son los astrocitos que funcionan como primera línea de defensa ante cualquier cambio en el ambiente cerebral, en donde aparte de cumplir funciones esenciales como la regulación homeostática, el aclaramiento sináptico y el control del flujo sanguíneo cerebral, también desempeñan importantes funciones bioenergéticas, regulando la absorción de glucosa y AG y protectoras brindando apoyo metabólico y antioxidante para las neuronas. Enfermedades como el Alzheimer o Parkinson han descrito como causas de su desarrollo, modificaciones de los procesos astrocitarios y alteraciones que afectan la función mitocondrial, organelo fundamental en el funcionamiento celular, actuando como soporte metabólico ante la alta demanda energética (ATP) que se presenta en el SNC. Los AG son la principal fuente de energía de los astrocitos a través del proceso de β-oxidación. Sin embargo, un aumento en la concentración de AG saturados puede ocasionar la desregulación de procesos mitocondriales, causando entre otras, modificaciones en la expresión de proteínas fundamentales en las dinámicas estructurales y funcionales. Nosotros, presumimos que la actividad estrogénica endógena, regulada por la aromatasa, en los astrocitos humanos puede alterar directa o indirectamente la expresión de proteínas mitocondriales, en situaciones metabólicas adversas favoreciendo la protección celular dependiente del sexo. A pesar de que muchos estudios han abordado los efectos del ácido palmítico en los astrocitos, por ejemplo ¿no se conocen los efectos sobre la expresión de proteínas a nivel mitocondrial?, ¿si existe una expresión diferencial teniendo en cuenta el sexo?, ¿si la actividad estrogénica endógena puede regular la respuesta mitocondrial de los astrocitos expuesto al ácido palmítico (AP)?, o ¿si es posible encontrar nuevos blancos terapéuticos que permitan desarrollar estrategias más específicas y dirigidas para el tratamiento de estas enfermedades ? Para esto, pretendemos desarrollar un modelo experimental basado en el silenciamiento de la aromatasa en astrocitos humanos de hombre y mujer a través de sistema Crispr/Cas9, garantizando la inhibición de la producción estrogénica endógena. Posteriormente, se estimularán con el AG caracterizando parámetros como la viabilidad celular, la activación astrocitaria y la función mitocondrial entre otras. Para el análisis, proteómico se pretende abordar el problema a partir la extracción, cuantificación y expresión de las proteínas mediante técnicas bioquímicas (Western Blot), pero también pretendemos complementar esta investigación con herramientas bioinformáticas que resultan invaluables, ya que 1) simulan con éxito los cambios a nivel sistémico, 2) son ideales para integrar información ómica para mejorar su representación biológica y 3) permiten identificar una cantidad considerable de proteínas que están siendo reguladas en el modelo. Dentro de esto se pretenden encontrar no solo la expresión diferencial de proteínas mitocondriales involucrados en vías y mecanismos protectores, sino también la influencia que puede tener el sexo. Lo anterior, sugiere que, dependiendo del sexo, podrían presentarse diferencias a nivel mitocondrial, que podrían promover un deterioro sobre la integridad celular, generando la aparición de patologías que afectan el SNC. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN Y JUSTIFICACIÓN Las enfermedades neurodegenerativas (EN) se han convertido en un problema mundial de salud pública ADDIN EN.CITE Holper2018250(1)25025017Holper, LBen-Shachar, DMann, JJMultivariate meta-analyses of mitochondrial complex I and IV in major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, Alzheimer disease, and Parkinson diseaseNeuropsychopharmacologyNeuropsychopharmacology120181740-634X(1). La Organización Mundial de la Salud estimó que para el año 2017 unos 6,3 millones de personas padecían alguna de estas y calcula que para 2030 esta cifra ascenderá a los 12 millones ADDIN EN.CITE Quiñones2018251(2, 3)25125117Quiñones, Natalia Andrea VásquezAporte de las terapias alternativas dentro de los procesos de neurorrehabilitaciónfisioGlía: revista de divulgación en FisioterapiafisioGlía: revista de divulgación en Fisioterapia5-95120182340-6151Silva201825325325317Silva, Thelma Beatriz PavónRodríguez, Grisel BarriosAlzheimer,¡ realidad mundial en incremento!UNIVERSITARIAUNIVERSITARIA26-271320182594-004X(2, 3). La obesidad se ha convertido en un factor de riesgo alto para el desarrollo EN, a partir del incremento en la concentración de AG circundantes que ejercen efectos deletéreos en el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ara el año 2016, se estimó que 13 % de la población mundial sufría de obesidad ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (5) 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 , estos números son muy cercanos a las estadísticas colombianas en donde la prevalencia de obesidad fue 15.9% para el 2010 (Herrán, 2016). Algunas investigaciones han reportado que personas con un índice de masa corporal alto tienen un mayor riesgo de padecer Alzheimer ADDIN EN.CITE Bane2015110(6)11011017Bane, T. J.Cole, C.Tabitha J. Bane is a graduate student and Connie Cole is a clinical assistant professor at Indiana University, Fort Wayne, Ind.Prevention of Alzheimer disease: The roles of nutrition and primary careNurse PractNurse Pract30-5; quiz 35-64052015/04/04Alzheimer Disease/epidemiology/*nursing/physiopathology/*prevention & controlDiabetes Mellitus/epidemiologyHumansHypercholesterolemia/epidemiologyHypertension/epidemiologyNurse Practitioners*Nutritional Physiological PhenomenaObesity/epidemiology*Primary Care Nursing*Primary PreventionRisk FactorsUnited States/epidemiology2015May 151538-8662 (Electronic) 0361-1817 (Linking)25839697https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2583969710.1097/01.NPR.0000463782.57968.c2(6), Parkinson ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (7) 3C456E644E6F74653E3C436974653E3C417574686F723E4D616E6E3C2F417574686F723E3C596561723E323031373C2F596561723E3C5265634E756D3E3130333C2F5265634E756D3E3C446973706C6179546578743E2837293C2F446973706C6179546578743E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E3130333C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D2266657470727A66723078763964306574727071783566397139353266667A787A30746639222074696D657374616D703D2231353732333738383938223E3130333C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4D616E6E2C204B2E20442E3C2F617574686F723E3C617574686F723E486F77652C204C2E20442E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4261737465726669656C642C204C2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5061726B696E736F6E2C204B2E204E2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5065617263652C204D2E20532E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5265696C6C792C204A2E204B2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4164616D736F6E2C20412E204A2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5265696C6C792C204A2E204A2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4A616E7373656E2C20582E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C617574682D616464726573733E4E6577636173746C6520556E69766572736974792C20496E73746974757465206F66204865616C746820616E6420536F63696574792C204E6577636173746C652075706F6E2054796E652C20554B2E262378443B556E6976657273697479206F662042726973746F6C2C205363686F6F6C206F6620536F6369616C20616E6420436F6D6D756E697479204D65646963696E652C204D524320696E7465677261746976652045706964656D696F6C6F677920556E69742061742042726973746F6C20556E69766572736974792C2042726973746F6C2C20554B2E262378443B4E6577636173746C6520556E69766572736974792C2048756D616E204E7574726974696F6E2052657365617263682043656E7472652C204E6577636173746C652075706F6E2054796E652C20554B2E262378443B556E6976657273697479206F6620537472617468636C7964652C205363686F6F6C206F662050737963686F6C6F676963616C20536369656E636520616E64204865616C74682C20476C6173676F772C2053636F746C616E642E3C2F617574682D616464726573733E3C7469746C65733E3C7469746C653E4C6F6E6769747564696E616C207374756479206F6620746865206173736F63696174696F6E73206265747765656E206368616E676520696E20736564656E74617279206265686176696F7220616E64206368616E676520696E20616469706F7369747920647572696E67206368696C64686F6F6420616E642061646F6C657363656E63653A20476174657368656164204D696C6C656E6E69756D2053747564793C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E496E74204A204F62657320284C6F6E64293C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E496E74204A204F62657320284C6F6E64293C2F66756C6C2D7469746C653E3C2F706572696F646963616C3E3C70616765733E313034322D313034373C2F70616765733E3C766F6C756D653E34313C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E373C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E323031372F30332F31363C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E416363656C65726F6D657472792F737461746973746963732026616D703B206E756D65726963616C20646174613C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A416469706F736974793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E41646F6C657363656E743C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A41646F6C657363656E74204265686176696F723C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E41676520466163746F72733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E426F6479204D61737320496E6465783C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4368696C643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A4368696C64204265686176696F723C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E45786572636973652F2A70687973696F6C6F67793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E46656D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4865616C7468204265686176696F723C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E48756D616E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4C696E656172204D6F64656C733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4C6F6E6769747564696E616C20537475646965733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E506564696174726963204F6265736974792F70726576656E74696F6E2026616D703B20636F6E74726F6C3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5269736B20526564756374696F6E204265686176696F723C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A536564656E74617279204265686176696F723C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E556E69746564204B696E67646F6D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E557262616E20506F70756C6174696F6E3C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E323031373C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4A756C3C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E313437362D353439372028456C656374726F6E696329262378443B303330372D3035363520284C696E6B696E67293C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E32383239333031373C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C75726C733E3C72656C617465642D75726C733E3C75726C3E68747470733A2F2F7777772E6E6362692E6E6C6D2E6E69682E676F762F7075626D65642F32383239333031373C2F75726C3E3C2F72656C617465642D75726C733E3C2F75726C733E3C637573746F6D323E504D43353530303136333C2F637573746F6D323E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313033382F696A6F2E323031372E36393C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C2F456E644E6F74653E00 ; además, se ha observado un incremento en los procesos inflamatorios cerebrales que alteran la función neuronal ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (8) 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 e incrementan la reactividad astrocitaria ADDIN EN.CITE Lopomo2016109(9)10910917Lopomo, A.Burgio, E.Migliore, L.Department of Translational Research and New Technologies in Medicine and Surgery, Medical Genetics Laboratories, University of Pisa, Pisa, Italy; Doctoral School in Genetics, Oncology, and Clinical Medicine; University of Siena; Siena, Italy. European Cancer and Environment Research Institute (ECERI), Bruxelles, Belgium; ISDE International Society of Doctors for Environment (Scientific Office), Arezzo, Italy. Department of Translational Research and New Technologies in Medicine and Surgery, Medical Genetics Laboratories, University of Pisa, Pisa, Italy. Electronic address: [email protected] of ObesityProg Mol Biol Transl SciProg Mol Biol Transl Sci151-841402016/06/12*DNA MethylationEpigenesis, Genetic/*geneticsHumansObesity/*genetics*epigenetics*nutrition*obesity*obesogens*transgenerational effects20161878-0814 (Electronic) 1877-1173 (Linking)27288829https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2728882910.1016/bs.pmbts.2016.02.002(9) en modelos animales sometidos a dietas ricas en grasa. Se ha demostrado que los hombres y las mujeres tienen diferentes susceptibilidades a desarrollar algunas enfermedades en el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a mayoría de las diferencias dadas por el sexo radican en factores que incluyen la exposición temprana hormonal, la organización cromosómica y la modulación estrogénica ADDIN EN.CITE Brown2005258(11)25825817Brown, Rebecca CLockwood, Alan HSonawane, Babasaheb RNeurodegenerative diseases: an overview of environmental risk factorsEnvironmental health perspectivesEnvironmental health perspectives1250-1256113920050091-6765(11). Estos junto a otros factores, como mecanismos epigenéticos, la edad, hábitos de vida pueden inducir efectos adversos sobre las funciones cerebrales y contribuir para el desarrollo de EN ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (12) 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 . Considerando que estas son unas enfermedades crónicas, incapacitantes, es muy valorado cada avance científico y tecnológico que profundice en sus estudios, para que en el futuro cercano sea posible garantizar una mejor calidad de vida a los pacientes. La mayoría de las EN presentan como factor común una deficiencia energética, como consecuencia de una disfunción mitocondrial, pero no está claro si dicha disfunción es una causa o un efecto de la patología subyacente y si esta representa un objetivo terapéutico viable ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (13) 3C456E644E6F74653E3C436974653E3C417574686F723E416E736172693C2F417574686F723E3C596561723E323031373C2F596561723E3C5265634E756D3E3131323C2F5265634E756D3E3C446973706C6179546578743E283133293C2F446973706C6179546578743E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E3131323C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D2266657470727A66723078763964306574727071783566397139353266667A787A30746639222074696D657374616D703D2231353732333831303536223E3131323C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E416E736172692C20412E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5261686D616E2C204D2E20532E3C2F617574686F723E3C617574686F723E536168612C20532E204B2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5361696B6F742C20462E204B2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E446565702C20412E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4B696D2C204B2E20482E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C617574682D616464726573733E4465706172746D656E74206F662047656E6574696320456E67696E656572696E6720616E642042696F746563686E6F6C6F67792C204A6573736F726520556E6976657273697479206F6620536369656E636520616E6420546563686E6F6C6F67792C204A6573736F72652C20373430382C2042616E676C61646573682E262378443B4465706172746D656E74206F66205374656D2043656C6C20616E6420526567656E657261746976652042696F6C6F67792C204B6F6E6B756B20556E69766572736974792C20313230204E65756E67646F6E672D526F2C2053656F756C2C2030353032392C204B6F7265612E262378443B43656E7472616C20536369656E746966696320496E737472756D656E7473204F7267616E69736174696F6E2028435349522D4353494F292C20536563746F7220333020432C204368616E6469676172682C203136303033302C20496E6469612E262378443B4465706172746D656E74206F6620436976696C2026616D703B20456E7669726F6E6D656E74616C20456E67696E656572696E672C2048616E79616E6720556E69766572736974792C203232322057616E6773696D6E692D526F2C2053656F756C2C2030343736332C204B6F7265612E3C2F617574682D616464726573733E3C7469746C65733E3C7469746C653E46756E6374696F6E206F6620746865205349525433206D69746F63686F6E647269616C20646561636574796C61736520696E2063656C6C756C61722070687973696F6C6F67792C2063616E6365722C20616E64206E6575726F646567656E6572617469766520646973656173653C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E4167696E672043656C6C3C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E4167696E672043656C6C3C2F66756C6C2D7469746C653E3C2F706572696F646963616C3E3C70616765733E342D31363C2F70616765733E3C766F6C756D653E31363C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E313C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E323031362F31302F30313C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E416E696D616C733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A43656C6C2050687973696F6C6F676963616C205068656E6F6D656E613C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E48756D616E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D69746F63686F6E647269612F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D6F64656C732C2042696F6C6F676963616C3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4E656F706C61736D732F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4E6575726F646567656E657261746976652044697365617365732F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5369727475696E20332F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A73697274333C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A53696C656E7420496E666F726D6174696F6E20526567756C61746F7220323C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A6167696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A63616E6365723C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A7369727475696E3C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E323031373C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4665623C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E313437342D393732362028456C656374726F6E696329262378443B313437342D3937313820284C696E6B696E67293C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E32373638363533353C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C75726C733E3C72656C617465642D75726C733E3C75726C3E68747470733A2F2F7777772E6E6362692E6E6C6D2E6E69682E676F762F7075626D65642F32373638363533353C2F75726C3E3C2F72656C617465642D75726C733E3C2F75726C733E3C637573746F6D323E504D43353234323330373C2F637573746F6D323E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313131312F6163656C2E31323533383C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C2F456E644E6F74653E00 . Por lo tanto, es imprescindible utilizar y optimizar modelos celulares y técnicas experimentales y computacionales apropiadas para determinar la contribución de la disfunción mitocondrial a los fenotipos de EN. Las mitocondrias son orgánulos celulares dinámicos que constantemente migran se fusionan y se dividen para modular su número, tamaño y forma. Producen ATP, especies reactivas de oxígeno y también tienen un papel biológico en las actividades antioxidantes y la amortiguación de Ca2+ ADDIN EN.CITE Lin2006113(14)11311317Lin, M. T.Beal, M. F.Department of Neurology and Neuroscience, Weill Medical College of Cornell University, Room F-610, 525 East 68th Street, New York 10021, USA.Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseasesNatureNature787-9544371132006/10/20AgingAnimalsApoptosisHumansMitochondria/genetics/*metabolism/*pathologyNeurodegenerative Diseases/genetics/*metabolism/*pathology*Oxidative Stress2006Oct 191476-4687 (Electronic) 0028-0836 (Linking)17051205https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1705120510.1038/nature05292(14). En el SNC las proteínas mitocondriales son importantes para el metabolismo de los neurotransmisores y la regulación de la muerte/supervivencia celular a través de la apoptosis ADDIN EN.CITE Neal2018115(15)11511517Neal, M.Richardson, J. R.Department of Pharmaceutical Sciences, Center for Neurodegenerative Diseases and Aging, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH 44272.Time to get Personal: A Framework for Personalized Targeting of Oxidative Stress in Neurotoxicity and Neurodegenerative DiseaseCurr Opin ToxicolCurr Opin Toxicol127-13272018/10/032018Feb2468-2934 (Print) 2468-2020 (Linking)30272040https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30272040PMC615726910.1016/j.cotox.2018.02.003(15). Se cree que la oxidación de los AG ocurre casi exclusivamente en los astrocitos a través de sus mitocondrias ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (16) 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 . Algunos trastornos metabólicos como consecuencia de altas concentraciones de AG en el cerebro contribuyen a la falla funcional de este organelo ADDIN EN.CITE Audano2018116(17)11611617Audano, M.Schneider, A.Mitro, N.DiSFeB, Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Universita degli Studi di Milano, Milano, Italy. German Center for Neurodegenerative Diseases, DZNE, Bonn, Germany. Department for Neurodegenerative Diseases and Geriatric Psychiatry, University Clinic, Bonn, Germany.Mitochondria, lysosomes, and dysfunction: their meaning in neurodegenerationJ NeurochemJ NeurochemJournal of neurochemistry291-30914732018/05/29AnimalsHumansLysosomal Storage Diseases/*pathologyLysosomes/*pathologyMitochondria/*pathologyMitochondrial Diseases/*pathologyNeurodegenerative Diseases/*pathology*lysosomes*mitochondria*neurodegenerative diseases2018Nov1471-4159 (Electronic) 0022-3042 (Linking)29804302https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2980430210.1111/jnc.14471(17). En pacientes con EP o EA, se han encontrado acúmulos de AP en la neo-corteza parietal y tejidos post-mortem. Muchas investigaciones no tienen en cuenta el papel de los AG como importantes sustratos energéticos para el metabolismo cerebral, sesgando la manera de entender cómo funcionan y confirmando la importancia de estudiar el comportamiento de los astrocitos, que cada vez se sabe que son mucho más complejos e importantes y que juegan un papel fundamental en el mantenimiento del correcto funcionamiento del SNC ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (18, 19) 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 . A nivel proteico y de señalización celular se ha descrito que se presentan diferencias ligadas al sexo, que tienen un profundo impacto en la producción de energía y muchos procesos celulares implicados en el desarrollo estas patologías ADDIN EN.CITE Lin2006117(20)11711717Lin, Michael TBeal, M FlintMitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseasesNatureNature787443711320061476-4687(20). Estudios in vivo e in vitro han evaluado la respuesta a este AG saturado en astrocitos, en donde indujo inflamación hipotalámica en ratones machos, pero no en hembras, los machos mostraron niveles aumentados de citoquinas como también un aumento de los niveles de ceramidas y glucosilceramidas ADDIN EN.CITE Ventura-Clapier2017118(21)11811817Ventura-Clapier, RenéeMoulin, MarylinePiquereau, JérômeLemaire, ChristopheMericskay, MathiasVeksler, VladimirGarnier, AnneMitochondria: a central target for sex differences in pathologiesClinical scienceClinical science803-822131920170143-5221(21). Las investigaciones con animales e in vitro muy pocas veces incluyen al sexo femenino para la evaluación de lesiones y/o respuestas a tratamientos, teniendo en cuenta que cada vez es más evidente las diferencias dependientes del sexo ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (22) 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 . Estas diferencias se trasladan a nivel del SNC, en donde estas apenas se han empezado a estudiar con respecto a la susceptibilidad a desarrollar EN ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (23) 3C456E644E6F74653E3C436974653E3C417574686F723E4B6F6E6B6C653C2F417574686F723E3C596561723E323031313C2F596561723E3C5265634E756D3E3237323C2F5265634E756D3E3C446973706C6179546578743E283233293C2F446973706C6179546578743E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E3237323C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D223578357365357A7871306565766D65727739617032747761707A707065357A7A30327832223E3237323C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4B6F6E6B6C652C20412E20542E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4D634361727468792C204D2E204D2E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C617574682D616464726573733E464163756C7479206F66204865616C746820536369656E6365732C20496E7465726469736369706C696E617279205363686F6F6C206F66204865616C746820536369656E6365732C20556E6976657273697479206F66204F74746177612C204F74746177612C204F6E746172696F2C2043616E616461204B314E20364E352E20616E6E652E6B6F6E6B6C6540756F74746177612E63613C2F617574682D616464726573733E3C7469746C65733E3C7469746C653E446576656C6F706D656E74616C2074696D6520636F75727365206F6620657374726164696F6C2C20746573746F737465726F6E652C20616E64206469687964726F746573746F737465726F6E65206C6576656C7320696E20646973637265746520726567696F6E73206F66206D616C6520616E642066656D616C652072617420627261696E3C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E456E646F6372696E6F6C6F67793C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C616C742D7469746C653E456E646F6372696E6F6C6F67793C2F616C742D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E456E646F6372696E6F6C6F67793C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E456E646F6372696E6F6C6F67793C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C616C742D706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E456E646F6372696E6F6C6F67793C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E456E646F6372696E6F6C6F67793C2F616262722D313E3C2F616C742D706572696F646963616C3E3C70616765733E3232332D33353C2F70616765733E3C766F6C756D653E3135323C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E313C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E323031302F31312F31323C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E416472656E616C20476C616E64732F6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E416472656E616C6563746F6D793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4167696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E416E696D616C733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E416E696D616C732C204E6577626F726E3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E41726F6D61746173652F67656E65746963732F6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E427261696E2F656D6272796F6C6F67792F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4469687964726F746573746F737465726F6E652F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E457374726164696F6C2F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E46656D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E47656E652045787072657373696F6E20526567756C6174696F6E2C20446576656C6F706D656E74616C3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E47656E652045787072657373696F6E20526567756C6174696F6E2C20456E7A796D6F6C6F6769633C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4F726368696563746F6D793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4F766172696563746F6D793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4F766172792F6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E526174733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E526174732C20537072616775652D4461776C65793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E2A536578204368617261637465726973746963733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5465737469732F6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E546573746F737465726F6E652F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E323031313C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4A616E3C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E313934352D373137302028456C656374726F6E696329262378443B303031332D3732323720284C696E6B696E67293C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E32313036383136303C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C776F726B2D747970653E526573656172636820537570706F72742C204E2E492E482E2C2045787472616D7572616C262378443B526573656172636820537570706F72742C204E6F6E2D552E532E20476F762661706F733B743C2F776F726B2D747970653E3C75726C733E3C72656C617465642D75726C733E3C75726C3E687474703A2F2F7777772E6E6362692E6E6C6D2E6E69682E676F762F7075626D65642F32313036383136303C2F75726C3E3C2F72656C617465642D75726C733E3C2F75726C733E3C637573746F6D323E333033333035353C2F637573746F6D323E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313231302F656E2E323031302D303630373C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C6C616E67756167653E656E673C2F6C616E67756167653E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C2F456E644E6F74653E . Los hombres y las mujeres difieren en su respuesta a las señales metabólicas, teniendo en cuenta que no todos los casos desarrollan las mismas complicaciones o al menos no a la misma velocidad ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (22, 24) 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 . De manera interesante, la prevalencia de estas complicaciones es mayor en los hombres en comparación con las mujeres, pero esto se normaliza al compararlo con mujeres postmenopáusicas ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA 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 (25) 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 . Lo anterior sugiere un efecto protector del componente estrogénico endógeno en mujeres durante el período premenopáusico ADDIN EN.CITE Giatti201956(26)565617Giatti, S.Garcia-Segura, L. M.Barreto, G. E.Melcangi, R. C.Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Universita degli Studi di Milano, Milano, Italy. Instituto Cajal, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC), Madrid, Spain; Centro de Investigacion Biomedica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Departamento de Nutricion y Bioquimica, Facultad de Ciencias, Pontificia Universidad Javeriana, Bogota D.C., Colombia. Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Universita degli Studi di Milano, Milano, Italy. Electronic address: [email protected] steroids, neurosteroidogenesis and sexProg NeurobiolProgress in neurobiologyProg NeurobiolProgress in neurobiologyProg NeurobiolProgress in neurobiology1-171762018/07/082019May1873-5118 (Electronic) 0301-0082 (Linking)29981391Reviewhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2998139110.1016/j.pneurobio.2018.06.007eng(26). Las probabilidades de presentar estas depende de varios factores, incluyendo el hormonal, la genética, las influencias ambientales, el tipo de dieta y la actividad física, así como la distribución de tejido adiposo. Para abordar este problema, esta propuesta tiene como pregunta de investigación: ¿El daño mitocondrial inducido por AP en el astrocito humano y los mecanismos protectores de la actividad estrogénica son dependientes del sexo? Esta pregunta se basa en la hipótesis de que los hombres y las mujeres difieren en su respuesta a las señales metabólicas y en su propensión a desarrollar patologías del SNC. Por otra parte, este proyecto pretende abordar esta problemática con nuevas tecnologías de alto rendimiento que permitan el análisis simultáneo de biomoléculas a varios niveles celulares. En ese aspecto, se pretende realizar una aproximación que permite el análisis proteómico de la composición mitocondrial desde una perspectiva de la biología de sistemas, convirtiéndose en una herramienta complementaria, buscando determinar perfiles proteicos mitocondriales diferenciales de astrocitos humanos a partir de un modelo metabólico astrocitario, que apoye los resultados experimentales encontrados. Esperamos que los resultados sean de gran impacto para la comunidad científica nacional e internacional, con el objetivo de determinar las diferencias sexuales en la actividad mitocondrial que pueden servir para el desarrollo de posibles terapias más específicas.