Desarrollo de un modelo de tolerancia oral para terapia de reemplazo enzimático en la enfermedad de Morquio A.

La producción de proteínas terapéuticas recombinantes es uno de los sectores con mayor crecimiento en la industria farmacéutica. Más de 120 biofármacos han sido aprobados para el tratamiento de entidades como anemia, diabetes, cáncer, infertilidad y alergias entre otras. Una de las mayores complicaciones en la aplicación de estas terapias, es la respuesta inmune que conlleva a una disminución de su efectividad en términos de costo y tiempo y depende de factores como la naturaleza de la proteína, el fondo genético del paciente, la frecuencia y ruta de administración y otros factores ambientales. Una causa principal de rechazo es la diferencia estructural entre el biofármaco y la proteína nativa que resulta en la disminución de su efectividad y la generación de efectos adversos en el paciente. En Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE), la respuesta humoral se presenta entre 55 y 100% de los pacientes tratados y se ha demostrado que durante el tratamiento con repetidas dosis de la enzima (vía intravenosa) se puede lograr tolerizar al paciente; sin embargo, el tiempo de tolerización puede variar entre 12 a 30 meses luego de la primera infusión, aumentando los costos y el tiempo de la terapia. Se propone un modelo de tolerancia oral en ratón para inducir tolerancia periférica a la proteína N-acetil galactosamina 6-sulfato sulfatasa (GALNS), empleada en TRE para la enfermedad de Morquio A, para reducir la respuesta inmune, incrementar la efectividad de la terapia, reducir efectos adversos y elevados costos. La tolerancia a los biofármacos requiere una rigurosa investigación para ofrecer terapias más seguras y exitosas. Los resultados de este proyecto pueden ser usados en otras enfermedades tratables con proteínas exógenas.