Daniel Mauricio González Cubides

El factor de transcripción SOX9 cumple un papel importante durante la embriogénesis en la formación de diferentes tejidos. En la gónada masculina contribuye a la diferenciación de las células de Sertoli, quienes forman los túbulos seminíferos y dan soporte a las células de Leydig en la producción de testosterona. Dada su importancia, la desregulación de la expresión de SOX9 se ha visto involucrada en la patogénesis de los trastornos del desarrollo sexual (TDS), condición en la cual sólo un 20-47% de los pacientes tienen un diagnóstico certero mediante un abordaje clínico normal y análisis mutacional. Los mecanismos epigenéticos que pueden regular la expresión de un gen sin que la secuencia génica se vea alterada, por lo que se cree que alteraciones epigenéticas en el gen SOX9 pueden estar implicadas en el desarrollo de TDS. El objetivo de esta propuesta es identificar las proteínas modificadoras de histonas responsables de la activación de SOX9 en células de Sertoli humanas. Trabajo previo de nuestro laboratorio demostró que la activación transcripcional de SOX9 en el testículo adulto y embrionario es mediada por el enriquecimiento de marcas activadoras H3K9ac, H3K27ac en los enhancer eALDI y eSRA. Adicionalmente, su represión se da mediante la inactivación de la región promotora con las marcas represoras H3K9me3 y H3K27me3. En esta propuesta de investigación se plantea la realización de ensayos de Inmunoprecipitación de la cromatina acoplada a ensayos de silenciamiento génico de las enzimas Gcn5/PCAF, P300 y WDR5, las cuales según reportes de la literatura son responsables de la presencia de las modificaciones H3KAC, H3K27Ac y H3K4Me3 respectivamente. La ejecución de estos experimentos permitirá establecer la función epigenética de estas enzimas sobre la activación transcripcional de SOX9 y a futuro podrán ser consideradas como un futuro blanco para el diagnóstico y tratamiento de aquellas condiciones clínicas en las que se vea afectada la expresión génica de SOX9.