Construcción y análisis de un modelo computacional de los mecanismos celulares y moleculares de los neuroesteroides en un modelo de privación de glucosa.

La glucosa es considerada la mayor fuente energética del sistema nervioso adulto, cerca del 20% de los suministros de glucosa son consumidos por el cerebro (Dwyer 2002). El cerebro es un órgano que por sus características funcionales es muy susceptible a cambios en los niveles energéticos, particularmente a los niveles de glucosa (Sieber and Traystman 1992). Por ejemplo, el descenso de los niveles de glucosa hasta por debajo de 1mM puede llevar a confusión mental o al coma, si la privación es más sostenida (Dwyer 2002). De forma similar, las disfunciones metabólicas relacionadas con el uso y consumo de la glucosa, como el caso de la diabetes, pueden predisponer a un mayor daño del tejido neuronal en eventos isquémicos (Fuentes, Martinez-Sanchez et al. 2012, Luitse, Biessels et al. 2012, Murakami, Huxley et al. 2012), lo que sugiere que un eficiente metabolismo de la glucosa en el cerebro promueve supervivencia y un óptimo funcionamiento neuronal. Por otro lado, muchos esfuerzos se han enfocado en la relación astrocito-neurona, donde dicha relación es esencial para el correcto funcionamiento del sistema nervioso. Los astrocitos brindan soporte trófico y antioxidante a las neuronas (Cabezas, El-Bachá et al. 2012), facilitan la conectividad sináptica, la neurotransmisión, la actividad metabólica y contrarrestan eventuales insultos metabólicos e inflamatorios (Nedergaard and Dirnagl 2005, Bezzi and Volterra 2011, Dinuzzo, Mangia et al. 2012). Por lo tanto, estrategias que favorezcan la función astrocitaria pueden ser consideradas neuroprotectoras y facilitadoras de la actividad neuronal frente a insultos. Una de las estrategias es el uso de neuroesteroides, como los estrógenos, los andrógenos, los progestágenos y metabolitos similares que actúan sobre los receptores de estrógeno y andrógenos.}