Comparación de citoquinas salivales y de fluido crevicular en pacientes con enfermedad periodontal y apnea obstructiva del sueño (AOS).

La periodontitis es una enfermedad crónica, que afecta aproximadamente al 50% de la población adulta en el mundo1 y según el ENSAB IV al 73% de la población colombiana, de la cual, la mayor parte (61.8%) evidencia periodontitis en sus diferentes grados de severidad, siendo la más frecuente la periodontitis moderada, presente en el 43.46% de los sujetos, seguida por periodontitis avanzada en un 10.62% y con un 38,20% de los sujetos se clasifican como sin periodontitis2. Está asociada principalmente a bacterias denominadas periodontopatógenos predominantemente anaerobias estrictas3, las cuales pueden provocar una respuesta inflamatoria del tejido periodontal, que resulta en destrucción de los tejidos de soporte de los dientes y pueden ser un factor de riesgo para trastornos sistémicos entre ellos apnea obstructiva del sueño (AOS)4¿8.En la periodontitis se encuentran involucrados diferentes mediadores inflamatorios9, infiltración en los tejidos periodontales de células como neutrófilos y macrófagos, linfocitos y células plasmáticas, con la consecuente liberación de citoquinas como Interleuquina 1 (IL-1), interleuquina 6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-¿), RANK ligando (RANK-L) y prostaglandina E2 (PGE2), entre otros mediadores causantes de la pérdida ósea periodontal como el factor de transcripción nuclear kappa beta (NF-Kß)10,11.La AOS se produce cuando los tejidos blandos alrededor de la vía aérea superior colapsan, obstruyendo parcial o completamente el flujo de aire a pesar del incremento en el esfuerzo ventilatorio12. Hoy en día se sabe, que éste es el trastorno respiratorio de sueño más común, 1000 millones de personas la padecen 13 en el 2015 en los Estados Unidos y Europa entre el 14% y el 49% de los hombres de mediana edad tenían una AOS clínicamente significativa14. En el 2002 en Estados Unidos la prevalencia de apnea del sueño en hombres era del 20% y en mujeres del 10%, siendo mayor la prevalencia en hombres entre 30 y 49 años de edad y en mujeres entre 50 y 70 años15. En Colombia, la prevalencia es del 49,6% en personas entre 30 y 65 años; en dos estudios realizados en el 2016 y 2017 en las ciudades de Bogotá, Bucaramanga y Santa Marta se encontró una prevalencia de trastornos del sueño del 19% en adultos con una frecuencia de 13,7% de somnolencia diurna excesiva16,17.A nivel individual, la AOS conduce a una disminución significativa en la calidad de vida y la capacidad funcional, junto con un riesgo notablemente mayor de enfermedad cardiovascular (hipertensión arterial, enfermedad coronaria, fibrilación auricular), accidente cerebrovascular, diabetes, cáncer y muerte14. De igual forma, en los últimos años se ha relacionado AOS con mayor riesgo de tener periodontitis 18,19. La inflamación sistémica puede ser el vínculo de asociación entre la enfermedad periodontal y AOS; los pacientes con AOS, pueden presentar sistémicamente números incrementados de neutrófilos activados y de citoquinas inflamatorias, la AOS al estar relacionada con hipoxia, podría estimular factores transcripcionales como el factor de transcripción nuclear ¿ß e incrementar la producción de citoquinas. La hipoxia episódica conduce a una mayor producción de especies oxidativas reactivas y a través de diversas vías, puede conducir a la formación de otros mediadores inflamatorios sistémicos20,21. La relación causa-efecto entre AOS y periodontitis aún es desconocida, pero se han sugerido diversos mecanismos que involucran la resequedad oral presente en los pacientes con apnea porque aumenta el riesgo de infecciones bacterianas, disminuye la habilidad del sistema inmune para responder a las infecciones causadas por estas bacterias, altera la remodelación ósea estimulada por la hipoxia, o permite la colonización de una microbiota diferente en pacientes con AOS4,22,23.Se han evaluado biomarcadores séricos y en saliva y las bacterias subgingivales como candidatos putativos en la posible asociación entre AOS y la enfermedad periodontal, encontrando una posible asociación positiva entre ellas con aumento de su severidad con niveles incrementados de IL-621 y de IL-3322 salival, sin cambios significativos en la composición de los microorganismos de la biopelícula, sobre todo en muestras con AOS severa. Además de la IL-6, el TNF-¿, y la IL-1ß, existen otras citoquinas con efecto pro-osteoclastogénico, entre ellas la IL-17 que puede contribuir igualmente en la patogénesis de la periodontitis y asociación de ésta con otras enfermedades sistémicas24, pero su participación en la asociación entre periodontitis y AOS no ha sido estudiada.Dado que la presencia e incremento de marcadores inflamatorios sistémicos como las citoquinas pueden ser el vínculo de asociación entre la periodontitis y la AOS y que hay citoquinas pro-inflamatorias que activan al osteoclasto para favorecer la reabsorción ósea local en la enfermedad periodontal, se hace importante ampliar el conocimiento sobre la relación de los procesos inflamatorios de ambas entidades a nivel oral en saliva y fluido crevicular; por esa razón la pregunta de investigación de este proyecto es: ¿Existe diferencia en la expresión de citoquinas proinflamatorias IL-6, TNF-¿, IL-1ß, IL-33 e IL-17 presentes en saliva y fluido crevicular de pacientes con periodontitis, con Apnea Obstructiva del Sueño, con ambas enfermedades y en sanos/gingivitis? De este modo el propósito de la presente investigación es determinar la presencia de citoquinas pro-inflamatorias asociadas en pacientes con periodontitis y/o con Apnea Obstructiva del Sueño, para identificar biomarcadores de asociación entre ambas entidades y favorecer un diagnóstico y control oportuno de dichas patologías.Partiendo del hecho que la resequedad oral presente en los pacientes con AOS aumenta el riesgo de infecciones bacterianas por la colonización de una nueva microbiota, disminuye la habilidad del sistema inmune para responder a las infecciones causadas por estas bacterias, altera la remodelación ósea estimulada por la hipoxia, y permite la colonización de una microbiota diferente en pacientes con AOS22,25; los resultados de este proyecto, complementarán a los hallazgos encontrados en el estudio de la ¿Caracterización de la Microbiota oral asociada a apnea obstructiva del sueño en pacientes con periodontitis¿, que se está realizando actualmente por el mismo grupo de investigación. La unión de ambos estudios aportará al entendimiento de los mecanismos inmunológicos y microbiológicos locales involucrados en la relación entre la AOS y la enfermedad periodontal.