Citobot: desarrollo y validación clínica de un sistema portable para el tamizaje de cáncer de cuello uterino

La incidencia y la mortalidad por Cáncer de Cuello Uterino (CaCu) a nivel global se han mantenido como problema importante de salud pública y es una de las amenazas más graves para la vida de las mujeres. Este cáncer es de invasión local y puede diseminarse a distancia. Por sus posibilidades de detección oportuna es 100% prevenible si se detecta en sus etapas iniciales, lo que garantiza alta probabilidad de supervivencia y buena calidad de vida para las mujeres. Los datos más recientes disponibles muestran que en el mundo, la mortalidad se ubicó por encima en 6.9, con un total de muertes de 311.365 en 2018. Se estima que para el 2030 habrá un aumento del 21.3% en incidencia y un 26.7% en mortalidad. Las tasas de mortalidad en América Latina y el Caribe son tres veces mayores que las de Estados Unidos (Organización Panamericana de Salud, 2018), reflejando así mayores barreras para la atención en los países en desarrollo. En Colombia es la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres con una tasa cruda de incidencia y mortalidad de 15.3 y 7.1 por 100.000 mujeres/año, respectivamente (2018) [1]. Actualmente, la prevención del CaCu se realiza a través de la vacunación y el tamizaje con citología cérvico-uterina, prueba de ADN del virus del papiloma humano (VPH), inspección visual con ácido acético (VIA) y con lugol iodina (VIAVILI); en caso de requerirse se realiza colposcopia y/o biopsia. En el caso de la citología, la sensibilidad y la especificidad reportadas son relativamente bajas oscilando entre 52,9-81,9% y 56,6-99,2% [2]–[4], respectivamente. El equipo proponente desarrolló el dispositivo para tamizaje de cuello uterino y detección temprana del CaCu denominado CITOBOT que cuenta con registro de propiedad PCT/IB2020/058789 y se encuentra en un nivel de madurez tecnológica actual de TRL3. Esta propuesta de investigación traslacional, tiene como objetivos generales 1) mejorar y validar CITOBOT como un sistema portable para el tamizaje de CaCu, integrado un inmunoensayo nanoestructurado para la detección selectiva y directa de VPH y un agente inteligente (AI) para la clasificación de lesiones de cuello uterino por imágenes.; y 2) determinar el desempeño diagnóstico de CITOBOT en la detección temprana de CaCu en mujeres de 25 a 65 años en la ciudad de Cali, Colombia, 2022-2023. Metodológicamente, esta propuesta busca pasar de la etapa T1 de traslación a humanos a la etapa T2 de traslación a pacientes. En la etapa T1, i) se desarrollará y caracterizará la sensibilidad y selectividad analítica de un inmunoensayo nanoestructurado colorimétrico para la detección de VPH de alto riesgo, a partir de material recombinante.; ii) se rediseñará el prototipo actual de CITOBOT y se desarrollará un software de comunicación entre CITOBOT el agente inteligente (AI), iii) se efectuará un estudio tipo serie de casos con 20 voluntarias para probar la aceptabilidad de CITOBOT como un dispositivo para el tamizaje de CaCu, y por último, iv) se optimizará CITOBOT mediante ajustes en todos sus componentes. En la etapa T2 de traslación a pacientes, se determinará la validez (sensibilidad y especificidad global y por nivel de riesgo) y la reproducibilidad de CITOBOT, comparado con resultados integrados de colposcopia, biopsia y ADN-VPH mediante un estudio de casos y controles con 400 mujeres; y se desarrollará el agente inteligente para validar el método de identificación de riesgo de CaCu. Por último, perfeccionaremos el dispositivo con ajustes en todos sus componentes. En función de los resultados y en proyecto posterior, que no hace parte de esta propuesta, se buscará llevar a CITOBOT a etapa T3 de traslación a la práctica, mediante estudio de validación clínica aprobado por INVIMA, y a la etapa T4 de traslación a la salud poblacional , con estudio de implementación en servicios y programas preventivos. Con la implementación de CITOBOT se espera mejorar la cobertura de tamizaje de CaCu, tener oportunidad diagnóstica y evitar la falta de continuidad en la atención de pacientes con lesiones pre-cancerosas. Esto significaría reducción no solo en la incidencia de morbilidad y mortalidad evitables sino también, disminuir costos de atención en salud por tratamientos de alto costo asociados al cáncer.