ANALISIS DEL EFECTO DE POLIFENOLES SOBRE EL ESTRÉS DE RETICULO Y SU ASOCIACIÓN CON LA EXPOSICION DE CALRETICULINA SOBRE LA MEMBRANA CELULAR

Algunos fármacos antitumorales inducen en las células tumorales una clase de muerte conocida como Muerte Celular Inmunogénica (MCI), que al ser acompañada de señales de peligro como la exposición de calreticulina sobre la superficie tumoral (EctoCRT) y la liberación de HMGB1 y ATP, median la inducción de una respuesta inmune frente al tumor. La calreticulina es una señal de peligro que favorece la captura de material antitumoral por parte de las células dendríticas. Se ha propuesto que el estrés celular previo a la MCI puede determinar el tipo de señal de peligro que se genera. Una de las consecuencias del tratamiento con algunos fármacos antitumorales es la inducción de estrés oxidativo en la célula tumoral, el cual se ha visto involucrado con la activación de diferentes mecanismos homeostáticos como la inducción de estrés de RE y la autofagia, que pueden contribuir tanto con la supervivencia o como con la muerte de células tumorales; de estos, el estrés de retículo se ha asociado con EctoCRT. En la búsqueda de terapias antitumorales alternativas, en nuestro grupo de investigación se obtuvo a partir de la planta Caesalpinia spinosa un extracto complejo rico en polifenoles denominado P2Et. Se ha mostrado que este extracto presenta actividades antitumorales en modelos in vivo de cáncer de seno (4T1) y melanoma (B16). In vitro, se ha observado que el extracto induce en estos dos modelos una muerte celular acompañada por señales de MCI y la inducción de autofagia. Análisis preliminares muestran que el extracto podría inducir estrés de retículo, y que este estaría parcialmente relacionado con la inducción de autofagia. Con el desarrollo de este proyecto se pretende evaluar el efecto de los polifenoles asociados y no asociados con el extracto P2Et sobre la inducción de ROS, estrés del retículo y su asociación con EctoCRT.