Análisis probabilista a partir de la teoría de conjuntos de las relaciones de comorbilidad entre enfermedad periodontal, enfermedad cardiovascular y diabetes y su impacto en la morbimortalidad de pacientes con covid-19

Proyecto: Investigación

Detalles del proyecto

Descripción

La enfermedad periodontal (EP) es una patología de carácter infeccioso y crónico que puede conducir a la destrucción de los tejidos de soporte del diente. Su etiología primaria es la biopelícula. A medida que la enfermedad periodontal progresa, comienza la destrucción del tejido de inserción o de soporte del diente, presentándose de esta forma la periodontitis. (1) La EP es el resultado de una exposición repetida y sistemática a las bacterias, que alteran el metabolismo de los lípidos y la homeostasis. Ante el reto bacteriano, se liberan lipopolisacáridos que estimulan y activan una cascada de citoquinas inflamatorias locales y sistémicas las cuales generan complicaciones vasculares y de coagulación asociadas con ateroesclerosis. Por su parte, los monocitos producen citoquinas como el factor de necrosis tumoral, y las Interleuquiinas 1, 6 y 8 que tienen efecto en la síntesis de proteínas hepáticas (proteína C reactiva, fibrinógeno) y en el catabolismo tisular. (2-4). La periodontitis está relacionada con las características del sujeto, pero su carácter infeccioso y su posibilidad de generar una respuesta inflamatoria sistémica crónica, favorece su asociación con patologías como la enfermedad cardiovascular (ECV), la diabetes, la hipertensión arterial y enfermedades respiratorias entre otras patologías. (5,6) De otro lado, la COVID-19 es una infección producida por el SARS-CoV-2 el cual es un coronavirus β (7) cuya expansión en la actualidad ha tomado el carácter de pandemia. La literatura ya reporta una respuesta inflamatoria sistémica alterada en los pacientes con COVID-19 grave y es así como, Chuan Qin y col. en 2020 reportaron en 286 pacientes diagnosticados con infección grave, que los casos más severos presentaban recuentos de linfocitos más bajos, recuentos de leucocitos más altos con una relación más alta de linfocitos y neutrófilos (NLR), así como porcentajes más bajos de monocitos, eosinófilos y basófilos. Encontraron niveles séricos más altos de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1 e IL-6) y quimiocinas (IL-8) en pacientes con COVID-19 grave en comparación con individuos con enfermedad leve, señalando que las citoquinas jugaban un papel relevante en la inmunidad y la inmunopatología durante las infecciones por el virus. (8) Se hace evidente la importancia de la respuesta inflamatoria sistémica en el desarrollo de la enfermedad. No todos los pacientes generan una respuesta inmunológica similar ante la infección por el SARS-CoV-2. Diferentes patologías de base en los pacientes, podrían estar relacionadas con la sintomatología que se genera ante la infección viral. Los síntomas de esta patología pueden ir desde leves como tos, dolor de cabeza, fiebre hasta muy severos como síndrome respiratorio agudo, falla cardiaca, falla multisistémica y muerte. Lo anterior genera la necesidad de analizar las patologías o condiciones sistémicas que pudieran estar impactando negativamente en el desarrollo y desenlace de la enfermedad por SARSCov-2. La literatura reciente ha relacionado patologías como hipertensión, diabetes, enfermedad coronaria, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cerebrovascular, con los cuadros clínicos severos en la COVID-19. Es así como se ha señalado que la hipertensión puede aumentar el riesgo hasta 2.5 veces de tener una afección más grave y mortal, especialmente en las personas mayores. De igual forma se ha sugerido que los pacientes con diabetes son más susceptibles a una respuesta inflamatoria sistémica que eventualmente conduce a un rápido deterioro por COVID-19 (9-14). Jing Yang y colaboradores realizaron un meta-análisis cuyo objetivo era evaluar la prevalencia de comorbilidades en los pacientes con infección por COVID-19. Las comorbilidades más prevalentes fueron la hipertensión (17 ± 7, IC 95% 14-22%) y diabetes (8 ± 6, IC 95% 6-11%), seguido de enfermedades cardiovasculares (5 ± 4, IC 95% 4-7%) y enfermedades del sistema respiratorio (2 ± 0, IC 95% 1-3%) (11). Llama la atención que patologías como ECV, hipertensión y diabetes, que en la actualidad alteran la morbilidad y aumentan la mortalidad en la Infección por el SARS-CoV-2, han sido relacionadas también con la enfermedad periodontal. De modo interesante, pacientes con enfermedad cardiovascular y periodontitis comparten muchos factores de riesgo. Ambas condiciones tienden a ocurrir más comúnmente en las poblaciones mayores, predominantemente en sexo masculino, usan el tabaco en proporción más alta y relatan niveles de tensión arterial más elevados (6). Los reportes iníciales de la asociación entre periodontitis y aterosclerosis, dan una gran importancia al componente inflamatorio y bacteriano presente en la enfermedad periodontal, a la elevación de citoquinas proinflamatorias y marcadores sistémicos como la proteína C reactiva (PCR-us) utilizados también como predictores de riesgo para el Infarto agudo al Miocardio (12). Es así como, D´Aiuto y cols (2004), encontraron una asociación fuerte entre el número de bolsas periodontales, el incremento de proteína C reactiva y el riesgo de enfermedad cardiovascular. Así mismo reportaron que posterior a la terapia periodontal se disminuían estos biomarcadores de inflamación notablemente (15). Latorre y cols en 2011, realizaron una investigación en pacientes con infarto agudo al miocardio cuyo propósito era determinar si los niveles de PCR-us. asociados con el Infarto Agudo de Miocardio (IAM) reciente eran más altos en los pacientes con enfermedad periodontal. Se concluyó que la periodontitis crónica de moderada a avanzada podía aumentar el riesgo de IAM, al aumentar los niveles de PCR-us (16). Igualmente Sarmiento y cols en 2015, realizaron un estudio de casos y controles con el propósito de analizar la relación entre la enfermedad periodontal y la enfermedad cardiovascular reportando una asociación entre la PCR-us incrementada por la enfermedad periodontal y el infarto agudo al miocardio (17). Aristizábal y cols. en 2013, realizaron una revisión sistemática de la literatura para determinar si la enfermedad periodontal es un factor de riesgo para la disfunción endotelial. La revisión no encontró evidencia que relacionara la enfermedad periodontal como factor de riesgo para la disfunción endotelial, pero reportaron que la terapia periodontal a largo plazo mejoraba la función endotelial, aunque el grado de mejoría no se correlacionaba directamente con el cambio en los biomarcadores inflamatorios. (18) La relación entre la enfermedad periodontal y la diabetes también ha sido estudiada. La infección periodontal altera el estado endocrino metabólico lo cual incrementa la resistencia a la insulina. Las infecciones crónicas de Gram negativos y la endotoxemia crónica, como la que se presenta en la enfermedad periodontal, resulta en una elevada producción de IL1 Beta, FNT alfa, e IL6. El FNT alfa inhibe la fosforilación del receptor de la insulina resultando en resistencia a la misma. (19) En este sentido, Escobar y cols en 2015 realizaron un estudio de casos y controles con el propósito de evaluar el impacto de la diabetes y la enfermedad periodontal sobre la PCR-us, en pacientes con y sin infarto agudo al miocardio. Los resultados mostraron que tanto la diabetes como la periodontitis, pueden incrementar la respuesta inflamatoria sistémica al aumentar los niveles de PCR-us y así mismo juntas, podrían actuar como enfermedades que aumentan el riesgo de infarto agudo al miocardio (20). La evidencia reciente ha mostrado que en aquellos pacientes que presentan enfermedad periodontal se aumenta en casi 9 veces el riesgo de muerte y en 4.5 veces la necesidad de ventilacion mecanica asistida . (32) Ante esta mirada, se hace pertinente entonces indagar sobre las patologías que están afectando el desenlace de la Infección por el SARS-CoV-2 y así mismo poder visualizar aquellas que como la enfermedad periodontal con su respuesta inflamatoria sistémica pudiesen alterar el curso de enfermedades como la hipertensión arterial, la ECV y la diabetes que en este tiempo de pandemia están incrementando la mortalidad de los pacientes que presentan la COVID-19. Cabe suponer que una presencia simultánea de la COVID-19 y la enfermedad periodontal, pudiera aumentar el riesgo de generar un cuadro clínico más grave e inclusive llegar a la mortalidad. Sin embargo, dada la reciente aparición de la COVID-19, aún no se cuenta con información específica que dé cuenta de estas relaciones. Se requiere entonces generar estudios con relaciones matemáticas que evidencien la posible interacción entre estas variables, que permitan generar respuestas terapéuticas adecuadas y tempranas, en la población con potencial mayor de riesgo de complicaciones y de muerte. Lo anterior es viable dado que el grupo Insight anteriormente ha desarrollado metodologías originales en las que se han establecido relaciones matemáticas, a partir del álgebra de conjuntos y de la teoría de la probabilidad, entre poblaciones celulares presentes en los análisis de sangre de pacientes con VIH medidas con la citometría flujo, permitiendo establecer predicciones de poblaciones de linfocitos CD4 (21-27) a partir de las poblaciones de leucocitos y linfocitos. De igual forma se han desarrollado caracterizaciones del fenómeno de unión al HLA clase II (28), así como diferenciaciones matemáticas de péptidos de high binding de la proteína MSP-1 (Merozoite Surface Proteine -1) (29). El análisis físico-matemático también ha sido útil en la odontología, donde fue posible desarrollar simulaciones predictivas del índice COP-d en los adultos colombianos, partiendo de la teoría de la probabilidad. Este método, al aportar una estimación futura del comportamiento de esta variable, es de utilidad potencial para la planificación de políticas públicas en salud dental en Colombia (30). Teniendo en cuenta lo anterior se plantea la siguiente pregunta: ¿Es posible establecer relaciones matemáticas entre la enfermedad periodontal, la ECV y la Diabetes con relación al riesgo de morbilidad y de muerte en pacientes con COVID-19?
EstadoActivo
Fecha de inicio/Fecha fin15/03/2204/08/25

Palabras clave

  • Covid 19
  • Diabetes
  • Enfermedad cardiovascular
  • Periodontitis

Estado del Proyecto

  • En Ejecución

Financiación de proyectos

  • Interna
  • Pontificia Universidad Javeriana