Análisis de la frecuencia de portadores de variantes genéticas de interés clínico en genes accionables implicados en enfermedades raras y estimación de la frecuencia de afectados en una muestra de la población colombiana

Se estima que existen alrededor de 6.000 enfermedades raras (ER) que afectan al 3,5% ¿ 5,9% de la población mundial donde el 72% de las ER son genéticas (1). Según datos del MinSalud en Colombia actualmente se tienen 58.564 personas reportadas en el Registro Nacional de Enfermedades Huérfanas, de las cuales, el 56.4% corresponde a mujeres, el 43.2% corresponde a hombres y el 32.4% (18.983) son menores de 20 años (2). Las ER se caracterizan por tener naturaleza crónica, degenerativa y potencialmente mortal, lo que ha llevado a que las ER emerjan como una prioridad de salud pública. Por lo que, la detección temprana de estas enfermedades permite cambiar radicalmente el curso de la enfermedad, para que así los pacientes tengan una mejor calidad de vida. Por lo anterior, existe un marco normativo en nuestro país a través de las leyes 1392 de 2010 y 1438 de 2011 por las cuales se reconoce que las enfermedades huérfanas son de especial protección e interés en salud y donde a través de una reforma del Sistema de Seguridad Social en Salud se dispone de gratuidad a los menores de edad con discapacidad o afectados por enfermedades catastróficas o ruinosas (3,4). Además, el tamizaje neonatal (TN) es necesario en todo recién nacido, para así lograr reducir la discapacidad y mejorar los indicadores de morbilidad y mortalidad perinatal y de acuerdo con el marco normativo vigente dado por la Ley 1980 de 2019, por medio de la cual se crea el programa de tamizaje neonatal básico y ampliado en Colombia es que se pretende mejorar la efectividad de las intervenciones del sistema de salud, impactando positivamente las historias naturales de las enfermedades incluidas en el TN (5).Actualmente, las pruebas genéticas clínicas involucran cada vez más paneles multigénicos, exomas y genomas, con los que se puede detectar una gran cantidad de variantes. A través de estas pruebas se puede realizar el análisis de la frecuencia de portadores e identificar genes accionables a nivel clínico para detectar variantes de predisposición a enfermedades de origen genético lo que permite tomar medidas preventivas previas a la aparición de síntomas o permite realizar seguimiento oportuno para evitar la progresión de la enfermedad y evitar la afectación en la calidad de vida. El Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG) en 2022 publicó una guía actualizada con el listado de genes para hallazgos secundarios (SF v3.1) para los que, al mismo tiempo, existen estrategias médicas para prevenir su efecto dañino (6,7).Colombia es un país con una amplia diversidad genética, originada por la mezcla entre tribus indígenas con individuos europeos, africanos y asiáticos quienes llegaron al nuevo mundo (8). Esto implica, que algunas enfermedades de origen genético se puedan encontrar en regiones específicas del país donde la prevalencia de estas enfermedades no es detectada hasta que aparecen síntomas clínicos evidentes, lo que, en la mayor parte de los casos, conduce a un diagnóstico tardío y a un deterioro de la calidad de vida del paciente y su familia.El diagnóstico temprano de ER en Colombia es un desafío importante debido a la falta de conciencia sobre la importancia de la identificación temprana de portadores y pacientes. Por lo que, es necesario realizar estudios de la frecuencia de portadores de variantes genéticas de interés clínico en genes accionables implicados en ER en nuestro país, para así poder impulsar la implementación de programas de detección temprana y asesoramiento genético en las regiones con mayor incidencia. Una persona con una enfermedad rara puede costarle a la familia aproximadamente 2 millones de pesos mensuales aparte de los costos de ser una persona no productiva.