Project Details
Description
: Los errores innatos del metabolismo (EIM) son enfermedades de origen genético que comprometen el metabolismo humano (Ferreira et al. 2021; Saudubray et al. 2019). Actualmente se han descrito cerca de 2000 enfermedades que usualmente se clasifican en tres grandes grupos teniendo en cuenta su fisiopatología: enfermedades de moléculas pequeñas (antes denominadas de tipo intoxicación), alteraciones del metabolismo energético y enfermedades de moléculas complejas (antes denominadas de organelos) (Saudubray et al. 2019). En el primer grupo se incluyen EIM de aminoácidos, acidemias orgánicas, galactosemia, entre otros. En el segundo se incluyen los defectos del metabolismo del glucógeno, la beta-oxidación y enfermedades mitocondriales. Finalmente, en el tercer grupo se incluyen enfermedades que afectan organelos específicos como las enfermedades de depósito lisosomal, las enfermedades peroxisomales, defectos del aparto de Golgi (antes denominados defectos de glicosilación), entre otros (Saudubray et al. 2019). Actualmente, se cuenta con tratamientos específicos para cerca de un 10% de los EIM y se espera un crecimiento rápido en este número dada la gran cantidad de ensayos que se encuentran en curso (Hoytema van Konijnenburg et al. 2021). Es por esto que el diagnóstico temprano se convierte en una prioridad ya que de esto depende no solo el pronóstico vital sino la calidad de vida de los pacientes y su familia. En línea con esto a nivel mundial se han incrementado los esfuerzos por realizar diagnósticos precoces incluso desde el periodo neonatal. A este respecto, Colombia se ha sumado con la inclusión de varios EIM en la primera ampliación del tamizaje neonatal básico obligatorio que, según la ley 1980 de 2019, es un derecho de todo recién nacido y considera en una primera instancia la búsqueda activa y la instauración de todo un programa de diagnóstico y seguimiento de 7 enfermedades (4 de ellas EIM) y da las bases para la posterior inclusión de otros EIM en el programa. Por otro lado, para muchas patologías que cuentan con tratamientos disponibles, el tamizaje neonatal no es una estrategia viable ya sea por su incidencia, la edad de inicio de presentación o la limitada adaptabilidad de las técnicas diagnósticas, entre otras. De tal forma que el diagnóstico de estas aún se hace en el escenario del paciente sintomático y donde la premura del diagnóstico sigue siendo una preocupación, tal es el caso de los desórdenes del ciclo de la urea (Martín-Rivada et al. 2022; Vasquez-Loarte, Thompson, and Merritt 2020). En grupo la incidencia de los EIM se calcula en cerca de 1 en 2000 recién nacidos vivos, aunque la incidencia individual es muy variable oscila entre 1 por cada 10.000 hasta enfermedades para las que hay muy pocos casos reportados(Ferreira et al. 2021; Saudubray et al. 2019). Dada su baja incidencia, los EIM hacen parte del gran grupo de las enfermedades raras, las cuales son reconocidas en Colombia como objeto de especial interés en salud por la ley 1392 del 2010. Al ser enfermedades poco frecuentes, su abordaje diagnóstico constituye un reto por la amplia variabilidad clínica y el poco conocimiento de ellas por parte del personal de salud y las limitaciones en términos de las capacidades instaladas en el país en términos paraclínicos para orientar su diagnóstico. El instituto de errores innatos del metabolismo desde su fundación, hace más de 25 años, ha considerado entre sus propósitos la formación de talento humano en salud para realizar el abordaje de los EIM, así como poner a la disposición de la comunidad médica herramientas de aproximación al diagnóstico bioquímico de estas enfermedades. A la fecha, se ha realizado la transferencia al laboratorio clínico del hospital universitario San Ignacio la tecnología para la realización de más de 30 pruebas en los tres grupos de EIM y, a corto y mediano plazo, es nuestro propósito continuar con esta labor de apropiación y transferencia de tecnologías que permitan ampliar cada vez más las capacidades locales para el diagnóstico y seguimiento de los EIM. De la misma forma varias entidades se han dado a la tarea de ampliar la disponibilidad de estas pruebas en nuestro país, sin embargo, la mayoría no lo realizan de manera local, sino que utilizan remisiones al exterior lo que implica mayores costos y demoras, además la limitada interacción entre el personal médico y el personal bioquímico, que es ideal para la interpretación de este tipo de paraclínicos. Es así que, actualmente en Colombia, pruebas como la cuantificación de ácido orótico, esencial para la aproximación diagnóstica de los desórdenes del ciclo de la urea, puede demorar alrededor de 20 días hábiles. De la misma forma es necesario fortalecer la capacidad local para la realización de las pruebas confirmatorias de los EIM incluidos en el tamizaje neonatal básico. Teniendo en mente lo anterior, este proyecto pretende en el lapso de los próximos cuatro años la implementación de métodos diagnósticos en busca de atender necesidades creadas por la implementación del tamizaje neonatal en el país y brindar la posibilidad de disponer localmente de técnicas confirmatorias para patologías que hemos detectado que presentan una mayor frecuencia en nuestro medio. Es así que se propone implementar dos métodos de confirmación para dos pruebas actualmente incluidas en el tamizaje neonatal (Deficiencia de biotinidasa y galactosemia); la cuantificación de ácido orótico, una prueba de apoyo para uno de los grupos con mayor incidencia según nuestra experiencia, los desórdenes del ciclo de la urea; y la determinación de la actividad enzimática de la N-acetil-alfa-glucosaminidasa (NAGLU) para la mucopolisacaridosis tipo IIIB, la cual ha sido reportada como de alta frecuencia en otras poblaciones y de la cual se han identificado algunos cluster en regiones específicas de nuestro país.
Status | Active |
---|---|
Effective start/end date | 01/12/23 → 30/11/27 |
Project funding
- Internal
- PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA