Identificación de LT CD8+ multifuncionales en la fase aguda y crónica en un modelo experimental de infección por Trypanosoma cruzi.

Project: Research

Project Details

Description

La enfermedad de Chagas, parasitosis causada por el parásito Trypanosoma cruzi, se encuentra distribuida en 21 países de América Latina y se estima que cerca de 10 millones de personas se encuentran crónicamente infectadas con el parásito. Durante muchos años, la enfermedad de Chagas sólo se conocía en América Latina, donde es endémica, sin embargo, la movilidad de la población ha dado lugar a la presencia de la enfermedad en otros países no endémicos convirtiéndola en un problema de salud pública de importancia global. La enfermedad de Chagas inicia con una fase aguda donde el sistema inmune controla pero no elimina la infección, progresa a una fase crónica asintomática y 30-40% de los casos avanzan a la fase crónica sintomática presentando alteraciones cardíacas o gastrointestinales, usualmente 10 a 30 años después del inicio de la infección. Los LT CD8+ controlan la infección por T. cruzi mediante diferentes mecanismos como la secreción de citocinas y la actividad citotóxica, sin embargo, éstos no son capaces de eliminarla. Reportes recientes en otros modelos de infección crónica en humanos y murinos sugieren que la falta de respuesta efectiva frente a antígenos persistentes se debe a un estado de disfunción de los LT CD8+ específicos de antígeno que se acompaña de alteraciones en el fenotipo de memoria, pérdida de la multifuncionalidad y prolongada expresión de receptores inhibitorios. Adicionalmente, estudios previos han sugerido que la calidad de la respuesta de los LT CD8+, definida por su actividad multifuncional, se correlaciona con el curso clínico de diferentes infecciones. De hecho, en la infección crónica por T. cruzi en humanos y ratones, los LT tienen funciones efectoras atenuadas y avanzado grado de diferenciación. Estos hallazgos sugieren que, como en otras infecciones crónicas, durante la enfermedad de Chagas los LT CD8+ podrían sufrir un proceso de disfunción gradual, caracterizado por pérdida de multifuncionalidad como respuesta a la continua exposición al antígeno. Trabajos recientes de nuestro grupo de investigación muestran que los pacientes con enfermedad de Chagas en fase crónica asintomática tienen una mayor frecuencia de LT CD8+ multifuncionales comparado con los pacientes en fase crónica sintomática (Manuscrito en preparación). Estos resultados sugieren que los LT CD8+ multifuncionales pueden estar involucrados en el control de la enfermedad de Chagas. Dado que el desarrollo de la enfermedad de Chagas en humanos dura décadas y que los pacientes en fase aguda de la infección generalmente no son captados por la ausencia de síntomas o por la inespecificidad de la sintomatología, el seguimiento de la frecuencia de LT CD8+ multifuncionales en humanos infectados con el parásito resulta poco probable, por lo que el modelo murino de infección experimental con T. cruzi se constituye en la alternativa para estudiar el papel protector de los LT CD8+ multifuncionales. En este proyecto se trabajará con el modelo murino de infección aguda y crónica por la cepa DA de T. cruzi en el cual no se ha establecido la inducción de LT CD8+ multifuncionales.
StatusFinished
Effective start/end date12/01/1511/11/16

Project funding

  • Internal
  • Vice presidency for Research
  • PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA