Identificación de células B productoras de citocinas y niveles plasmáticos de citocinas en pacientes con esclerosis múltiple y lupus eritematoso sistémico

La Esclerosis Múltiple remitente recurrente (EM-RR) y el Lupus eritematoso sistémico (LES) son dos enfermedades autoinmunes crónicas en las cuales existe un reconocimiento anormal por parte de los linfocitos T (LT) y B (LB) de antígenos propios (1, 2). La EM-RR compromete principalmente el sistema nervioso central, mientras que el LES se considera una patología multisistémica y el 40% de los pacientes presenta afectación renal (3). Los LB son claves en la producción de autoanticuerpos, sin embargo, se sabe que estos pueden contribuir a la patogénesis de las enfermedades autoinmunes por mecanismos independientes de la producción de anticuerpos, como, por ejemplo, la producción de citocinas. En EM-RR se ha descrito que los LB promueven la activación directa de los LT CD4+ mediante la producción de IL-6 (4) y, más recientemente, en forma indirecta al estimular a las células presentadoras mieloides a producir el factor estimulante de colonias granulomonocíticas (GM-CSF, por sus siglas en inglés) (1). Por otro lado, los LB reguladores, incluyendo aquellos que producen IL-10 e IL-35, funcionan como reguladores negativos de la respuesta inmune inflamatoria y por ende tienen un rol protector (1). Un artículo reciente, con voluntarios canadienses, mostró que en pacientes con EM-RR que no habían recibido tratamiento, la frecuencia de LB que secretan GM-CSF estaba aumentada y la frecuencia de los que secretan IL-10 estaba disminuida, resaltando la importancia de estos grupos de LB en la enfermedad (1). Interesantemente, todos los LB productores de GM-CSF producían simultáneamente TNF-¿ e IL-6 pero no IL-10. En contraste, los LB productores de IL-10 se encuentran en algunos estudios aumentados en pacientes con LES (5) y se les ha atribuido un rol patogénico más que protector, por lo que existe una controversia acerca de su papel en esta condición autoinmune (1). En forma coherente con las frecuencias de LB productores de citocinas la IL-6, IL-10 y GM-CSF están disminuidas o aumentadas en pacientes con EM-RR, LES y otras enfermedades autoinmunes sugiriendo que son producidas por los LB (1, 6, 7). Con estos datos nuestra hipótesis de trabajo es que al igual que en los pacientes canadienses (8), en pacientes colombianos con EM-RR las subpoblaciones de LB que co-expresan GM-CSF e IL-6 no co-expresan IL-10, mientras que en LES una fracción de LB co-expresan las tres citocinas. Por este motivo, nos interesa determinar las frecuencias de LB productores de GM-CSF/IL-10/IL-6 en forma simultánea o combinada en ambas enfermedades. Esperamos que en los pacientes con EM-RR los LB GM-CSF+ sean IL-6+ pero IL-10-, mientras que en los pacientes con LES una fracción de los LB produzcan simultáneamente GM-CSF, IL-6 e IL-10. Si esto último es cierto podría ayudar a explicar el rol patogénico de los LB en LES. Además, es importante establecer cómo varían estas subpoblaciones de LB en relación con la actividad de la enfermedad y si estos cambios se pueden correlacionar con los niveles de citocinas en plasma. De lo anterior se derivan nuestras preguntas de investigación: ¿Existen diferencias entre las frecuencias de LB que secretan en forma individual o combinada GM-CSF, IL-6 e IL-10 y los niveles plasmáticos de dichas citocinas entre pacientes colombianos con EM-RR y LES y de estos con controles sanos? ¿Existen diferencias entre las frecuencias de LB GM-CSF+, IL-6+ e IL-10+ y los niveles plasmáticos de dichas citocinas de pacientes colombianos con EM-RR y LES con enfermedades activas o inactivas?