Evaluación de marcadores de agotamiento clonal en linfocitos T CD8+ de pacientes con cardiomiopatía chagásica crónica.

La enfermedad de Chagas afecta 18 millones de personas en Latinoamérica (TDR 2007). En Colombia 1.300.000 personas se encuentran infectadas y un 23% de la población se encuentra en riesgo de infección. Durante la fase aguda, la respuesta inmune controla mas no elimina la infección, lo que con lleva a la progresión de los individuos a una fase asintomática denominada indeterminada. Del 10-30% de éstos pacientes desarrollan la fase crónica sintomática con disfunción cardiaca (Guhl 2007, Moncayo 2003). En infecciones crónicas vírales tanto en modelos murinos (Blattman et al., 2009) como humanos (Nakamoto et al., 2009), se postula que la progresión a la fase crónica se relaciona con aumento de linfocitos T (LT) CD8+ con baja respuesta (agotados o exhaustos). En la infección por Trypanosoma cruzi, se ha encontrado que linfocitos T CD8+ de pacientes en las fases avanzadas de la enfermedad son menos funcionales y con un estado de diferenciación celular terminal (Albareda et al., 2006), hallazgos consistentes con el agotamiento clonal de las poblaciones de células T CD8+. Algunos reportes muestran que las células que entran en agotamiento clonal expresan marcadores de membrana que permiten su identificación (Blackburn et al., 2009). Teniendo en cuenta lo anterior, con este proyecto se pretende determinar si pacientes chagásicos con la fase crónica de la enfermedad tienen una mayor proporción de LT CD8+ que expresen marcadores de agotamiento.